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細胞周期的研究已持續(xù)多年,約10年前就有研究者們以CDK4和CDK6為靶點,研發(fā)細胞周期靶向藥物,但因有效性差而未能更深入。
今年美國癌癥研究學會(AACR)年會報道了一種新的CDK4/6小分子抑制劑PD0332992(palbociclib)與來曲唑聯(lián)合治療雌激素受體(ER)(+)且人表皮生長因子受體(HER)2(-)乳腺癌的Ⅱ期臨床研究。
Palbociclib的體外研究結(jié)果表明其對ER(+)、HER2(-)的乳腺癌細胞有較強殺傷作用,可明顯增強來曲唑的抗瘤效果。根據(jù)該結(jié)果,研究者進行了一項Ⅱ期臨床研究,研究顯示聯(lián)合用藥組與來曲唑單藥組相比,患者的中位無進展生存(PFS)時間為20.2個月對10.2個月。進一步用ER(+)、CyclinD、Rb和P16等因素選擇病例,但結(jié)果并不優(yōu)于ER(+)和HER2(-)條件篩選患者。
聯(lián)合組的主要副作用為粒細胞減少、乏力、貧血等,這些結(jié)果表明聯(lián)合用藥可能成為ER(+)、HER2(-)乳腺癌的一線治療方案。該藥Ⅲ期臨床研究正在進行中。
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