抑癌基因P53突變在腫瘤發(fā)生中最為常見，以往大量研究集中在野生型P53的功能，例如誘導細胞周期停止，細胞凋亡，細胞衰老，代謝平衡等?？_爾？普里維斯（CarolPrives）報告了突變型P53功能研究，發(fā)現(xiàn)其能促進腫瘤細胞惡性表型及其侵襲轉(zhuǎn)移，并可促進1000多個基因表達，其中甲羥戊酸（mevalonate）通路的激活在惡性表型誘導中起重要作用，mevalonate通路與膽固醇合成相關(guān)，這可能是其與固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBP）2的轉(zhuǎn)錄因子相互作用的結(jié)果。

    吉列米娜？洛扎諾（GuillerminaLozano）報道了在骨肉瘤中，突變的P53R72H蛋白結(jié)合到PLA2G16啟動子的表達序列標簽（EST）2結(jié)合區(qū)，促進其表達，從而介導轉(zhuǎn)移功能。CGM097是一種新的P53蛋白與MDM2蛋白結(jié)合的阻斷劑，在許多腫瘤中MDM2過表達，從而與P53的反向激活區(qū)結(jié)合，導致P53功能喪失，經(jīng)過分子設(shè)計、優(yōu)化、得到新型選擇性的P53與MDM2結(jié)合抑制劑，在體內(nèi)外具有良好的效果。

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