來自Geisel醫(yī)學(xué)院（達(dá)特茅斯）的研究者們在2014年4月5-9日召開的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）上公布了一項研究。該研究結(jié)果表明：藥物的劑量和給藥時機(jī)可能會提高PI3K抑制劑靶向治療乳腺癌腫瘤的療效。這項發(fā)現(xiàn)預(yù)示著在患者用藥方面存在可優(yōu)化的用藥策略，也為未來的抗癌治療發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
 

    在全部的乳腺癌患者中約有65%表現(xiàn)為雌激素受體陽性（ER+），如果能夠使用阻斷雌激素信號的藥物，從而阻礙腫瘤的生長甚至使腫瘤細(xì)胞死亡。80%的ER陽性乳腺癌中用于調(diào)控細(xì)胞生長的PI3K信號通路存在突變。在早期臨床試驗中，針對PI3K通路為靶點的藥物對于抗雌激素耐藥乳腺癌的治療的療效是能夠保障的。

    達(dá)特茅斯研究人員指出：在臨床研究中，新的藥物往往是逐步增加劑量，直到在患者中觀察到藥物的不良反應(yīng)，這種方法并不能提供腫瘤靶點抑制的信息。當(dāng)前PI3K抑制劑的治療方案也僅為不完全、暫時性的阻斷該通路，并且經(jīng)常伴隨著患者的不良反應(yīng)的發(fā)生。

    Todd Miller教授（Geisel藥理學(xué)和毒理學(xué)助理教授、該研究首席研究員）表示：我們想觀察，是否對PI3K通路短期完全地阻斷會對腫瘤產(chǎn)生較大的影響，同時也想知道是否能夠降低不良反應(yīng)。我們的研究結(jié)果表明，臨床研發(fā)早期階段合理的藥物劑量和給藥方案的優(yōu)化，能夠增強(qiáng)后續(xù)階段臨床試驗中的抗腫瘤作用。

    這項研究表明，對PI3K通路進(jìn)行短期、完全阻斷會比長期、部分阻斷產(chǎn)生更好的抗腫瘤作用。研究人員將利用這項研究來測試不同類型（ER+/HER2-）乳腺癌的抗雌激素和PI3K抑制劑對于不同治療方案的抗腫瘤治療療效。

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