目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥分類是根據(jù)藥物主要電生理作用而區(qū)分的。

    第Ⅰ類鈉通道阻滯劑，也稱膜抑制劑，有局麻作用，對心肌細(xì)胞膜電位。相有直接抑制作用，此外有抗膽堿能作用，通過植物神經(jīng)間接影響傳導(dǎo)系統(tǒng)，減慢傳導(dǎo)；對動作電位時間，4相除極電位坡度也有不同程度影響，根據(jù)其影響程度又可分為ⅠA、ⅠB、ⅠC三亞類型。

    急診常用的有利多卡因、奎尼丁、普魯卡因酰胺、心律平、茚滿丙胺等。

    第Ⅱ類交感阻滯劑，常用的為β阻滯劑，如心得安、氨酰心安等。

    第Ⅲ類延長除極藥，顯著延長動作電位時間和心肌纖維的絕對不應(yīng)期，有胺碘酮、溴芐胺。

    第Ⅳ類鈣通道阻滯劑，拮抗鈣離子內(nèi)流，作用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢反應(yīng)纖維，抑制與慢反應(yīng)有關(guān)的異位自律灶，并阻斷近返途徑。這類藥中以維拉帕米的抗心律失常作用最明顯。

    其他有抗心律失常作用的藥物還有洋地黃、鉀鹽、異丙腎上腺素等。

    （一）利多卡因（Lidocaine,Lignocaione,Xylocaine）

    1.藥理作用

     ①抗心律失常屬ⅠB類，抑制Purkinje纖維的舒張期除極電位，并縮短其動作電位時間。血鉀正常時，對O相電位上升速度抑制作用弱，對傳導(dǎo)系統(tǒng)作用較安全。對已延長的動作電位時間，有縮短作用，可減少折返激動條件，防止折返心律失常發(fā)生。治療劑量對竇房結(jié)合房室結(jié)影響小。

     ②治療劑量的利多卡因極少引起癥狀性或臨床主要的血流動力學(xué)異常，可安全用于已洋地黃化的心衰患者。

     ③利多卡因可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量具有鎮(zhèn)靜、中樞鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用，過大劑量則引起驚厥及呼吸停止。

    2.藥代學(xué)

    利多卡因口服雖可吸收，但因其高度的肝清除率，故只宜靜脈或肌注給藥。靜脈入壺，3min內(nèi)即達(dá)峰濃度，持續(xù)10～20min。呈二室模型分布。消除半減期1～2h。利多卡因抗心律失常有效治療血濃度為1.5～5μg/ml（即6.5～21μmol/L），濃度為3～5μg/ml時治療作用與致毒作用交叉，大于6μg/ml（25～26μmol/L）常出現(xiàn)中樞神經(jīng)中毒癥狀。心力衰竭、活動性肝病時利多卡因清除率降低，半減期延長，易出現(xiàn)中毒癥狀。利多卡因靜滴24h，半減期也延長，可達(dá)4h，故宜減量使用。

    3.適應(yīng)癥

    ①各種室性早搏，特別是頻發(fā)（5次/min以上），成聯(lián)律或多源性，發(fā)生于T波頂峰；各種急診情況，如急性心肌梗死、心導(dǎo)管檢查或心外科手術(shù)時，療效佳；

    ②室性心動過速，效佳；

    ③洋地黃中毒或電復(fù)律后的室性快速性心律失常；

    ④室顫引起的心臟停止，效佳。

    4.禁忌證

    ①對胺類麻醉藥過敏者；

    ②高度竇房、房室或心室內(nèi)阻滯；

    ③竇性心動過緩伴室性（或房室交界性）逸搏，除非預(yù)先用異丙腎上腺素使心律增快，否則利多卡因可增加逸搏頻率，或出現(xiàn)更嚴(yán)重的室性心律失常；

    ④房顫伴差異性傳導(dǎo)（QRS畸形），誤給利多卡因可增加房室傳導(dǎo)而增快心室率。

    5.劑量用法

    針刺，每支0.2g（10ml）或0.4g（20ml）。可由小壺入，靜滴劑量為先50～100mg，小壺入（不稀釋），或每15min 50mg，必要時重復(fù)1～2次；同時靜滴，速率1～3mg/min（即100～300mg利多卡因加入5%葡萄糖液100ml中），每分鐘1ml或用恒速輸液泵調(diào)節(jié)。

    6.不良反應(yīng)

    與劑量有關(guān)，通常發(fā)生于劑量在200～300mg/h以上時。局部可發(fā)生血栓靜脈炎。

    神經(jīng)系統(tǒng)可有頭暈，激動或欣快，嗜睡，耳鳴或聽力減退，視物模糊或復(fù)視，呼吸、說話或吞咽困難，熱、冷或發(fā)麻感覺，嘔吐，肌肉震顫，局部或全身抽搐或發(fā)生驚厥，神志不清，呼吸抑制甚至呼吸停止。

    心血管系統(tǒng)通常不受影響，但過量時可產(chǎn)生低血壓、休克、心動過緩、完全性房室阻滯、竇房阻滯或心臟停頓。

    如發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)即中止給藥；如有搐搦，可用超短作用的巴比妥鹽，如硫賁妥鈉0.1～0.2g或安定10mg靜注。

    7.藥物相互作用

    利多卡因與普魯卡因酰胺間或利多卡因與奎尼丁間的交叉敏感罕見，但可發(fā)生。利多卡因與普魯卡因同用，可增加中樞神經(jīng)敏感性，產(chǎn)生煩躁不安、幻視或其他癥狀。

    心得安可增加利多卡因毒性。甲氰咪胍也可增加利多卡因毒性。

    （二）奎尼?。≦uinidine）

    為奎寧的右旋體。

    1.藥理作用

    屬ⅠA類抗心律失常藥。

    ①也直接作用傳導(dǎo)系統(tǒng)，減緩AV傳導(dǎo)，可延長P-Q間期，延長心室肌動作電位時間，可增寬QRS及QT間期，QRS較對照值增寬25%至50%為毒性癥狀。

    ②有抗膽堿能作用，可加快心室率，特別于房顫或房撲時。

    ③有β受體阻滯作用，在嚴(yán)重心臟病，快速性心律失常伴低血壓，奎尼丁對心肌抑制作用。

    ④α受體阻滯作用，使周圍血管對α腎上腺素能興奮劑不起反應(yīng)，故奎尼丁引起的低血壓嚴(yán)重。