德國(guó)殷格翰，2015年6月22日 –最新發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的數(shù)據(jù)證實(shí)，對(duì)于需緊急終止抗凝的患者，5g idarucizumab*可立即逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝效果，未發(fā)現(xiàn)idarucizumab的安全性問題。該項(xiàng)III期RE-VERSE AD?患者研究的中期分析結(jié)果今日在加拿大多倫多召開的2015年國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)大會(huì)上進(jìn)行了公布。

    “RE-VERSE AD的中期分析結(jié)果對(duì)于醫(yī)療專業(yè)人士來說非常重要，因?yàn)槠涫状紊钊朐u(píng)估了非維生素K拮抗劑類口服抗凝劑的特異性逆轉(zhuǎn)劑在真實(shí)急診情況下的作用，”此項(xiàng)研究的主要研究者——美國(guó)費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院急診醫(yī)學(xué)教授Dr. Charles Pollack如是說，“正如早期志愿者研究所觀察到的那樣，idarucizumab*只需數(shù)分鐘即可完全逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝效果，甚至在RE-VERSE AD所研究的罕見危重狀況下也是如此。這些數(shù)據(jù)表明，idarucizumab*可幫助醫(yī)生輕松逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝作用，從而集中精力處理急診中的其他重要工作”.

    RE-VERSE AD?旨在評(píng)價(jià)醫(yī)療保健專業(yè)人士在急診中可能遇見的患者類型和真實(shí)情況[1,2].寬泛的入選標(biāo)準(zhǔn)可確保需要緊急逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群藥效的最嚴(yán)重傷病員（例如，出現(xiàn)敗血癥或嚴(yán)重顱內(nèi)出血的患者）也可進(jìn)入本研究。患者分為兩組 - （A）未經(jīng)控制或者危及生命的出血性并發(fā)癥患者，例如，交通事故造成的顱內(nèi)出血或嚴(yán)重創(chuàng)傷（A組，n= 51），或者（B）需要緊急手術(shù)或侵入性操作的患者，例如，對(duì)跌倒造成開放性骨折的患者進(jìn)行手術(shù)（B組，n=39）。此項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)為4小時(shí)內(nèi)給予5 g idarucizumab*對(duì)達(dá)比加群抗凝效果的逆轉(zhuǎn)程度，采用稀釋凝血酶時(shí)間（dTT）和蛇靜脈酶凝血時(shí)間（ECT）測(cè)量。

    RE-VERSE AD?中期分析包含90名接受達(dá)比加群并需要逆轉(zhuǎn)藥效的急診患者數(shù)據(jù)。在基線抗凝水平升高（以ECT測(cè)量）的81名患者中，結(jié)果顯示：

    •此項(xiàng)研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，所有患者獲得的最大逆轉(zhuǎn)效果中位數(shù)是100%.

    •給予第一瓶idarucizumab*后，立即出現(xiàn)明顯的逆轉(zhuǎn)效果，除1名患者外，其余所有患者均獲得完全逆轉(zhuǎn)。

    •4小時(shí)和12小時(shí)后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，幾乎90%患者恢復(fù)正常凝血水平。

    •92%需要手術(shù)或侵入性操作的患者在手術(shù)過程中正常凝血（止血）。

    •給藥后，未觀察到促凝作用信號(hào)。

    •5名患者發(fā)生血栓形成事件，事件發(fā)生時(shí)他們均未接受抗栓治療。

    •共發(fā)生18例死亡。入組研究后96小時(shí)內(nèi)的死亡率顯示與最初的急診住院原因相關(guān)，而后來發(fā)生的所有事件顯示均與合并癥相關(guān)。

    “RE-VERSE AD?在真實(shí)患者中獲得的結(jié)果令人興奮，證明idarucizumab*能夠支持急診狀況下患者的管理”,勃林格殷格翰公司心血管藥物治療部副總裁J?rg Kreuzer教授說，“此項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中。idarucizumab*是抗凝治療中的新突破，我們期望能夠進(jìn)一步深入了解在需要緊急逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群抗凝效果的患者中，它能否推動(dòng)患者治療的進(jìn)步”.

    參考文獻(xiàn)：

    1. Pollack C. V., et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. NEJM. 2015 June 22 （Epub ahead of print）。 Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1502000?query=featured_home2. Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114（1）。 http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.