病毒性疾病是目前世界上發(fā)病率最高的疾病，其傳播性強(qiáng)，嚴(yán)重威脅著人類尤其是兒童的健康和生命。如20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的艾滋病（AIDS），2003年曾引起全球恐慌的非典型肺炎（SARS）以及目前正在出現(xiàn)的禽流感，都具有高度傳播性、高致死率及尚無有效治療藥物的特點(diǎn)。因此抗病毒藥物的研究已成為當(dāng)今國際研究的熱點(diǎn)之一。本文重點(diǎn)介紹小兒病毒性疾病的藥物治療。

    1.抗病毒藥物的分類

    1.1 按結(jié)構(gòu)分類
    （1）三環(huán)胺類：金剛烷胺、金剛乙胺等；
    （2）焦磷酸類：膦甲酸等；
    （3）蛋白酶抑制藥（多肽類似物）：沙喹那韋、利托那韋、吲哚那韋、奈非那韋等；
    （4）核苷類藥物：阿昔洛韋、拉米夫定、利巴韋林、齊多夫定等；
    （5）其他：地拉韋定、甘草甜素、干擾素、奈韋拉平以及反義寡核苷酸類等。

    1.2 按作用分類
    （1）抗人類免疫缺陷病毒（HIV）藥物：吲哚那韋、奈非那韋、地拉韋定、奈韋拉平等；
    （2）抗巨細(xì)胞病毒藥物：膦甲酸鈉、更昔洛韋等；
    （3）抗肝炎病毒藥物：干擾素、單磷酸阿糖腺苷、拉米夫定、甘草甜素等；
    （4）抗皰疹病毒藥物：阿昔洛韋、伐昔洛韋、法昔洛韋、阿糖腺苷等；
    （5）抗流感及呼吸道病毒藥物：金剛烷胺、金剛乙胺、利巴韋林、反義寡核苷酸類等。

    2.各種抗病毒藥物的作用特點(diǎn)

    2.1 化學(xué)藥物
    2.1.1 核苷類藥物
    （1）利巴韋林（三氮唑核苷、病毒唑）：屬于廣譜抗病毒藥，可抑制多種DNA和RNA病毒核酸的合成，阻止病毒復(fù)制。它對甲、乙型流感病毒（Influ）、副流感病毒（PIV）、腺病毒（ADV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、皰疹病毒、麻疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等均有療效。2003年SARS流行時(shí)將利巴韋林與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用，有一定療效。一般用量為每日10～15mg/kg，重癥每日30～40mg/kg，分2次注射，亦可以霧化吸入給藥?？诜盟幉涣挤磻?yīng)少，偶有消化道反應(yīng)、頭暈、皮疹，大劑量靜脈給藥可引起白細(xì)胞減少、貧血、免疫抑制及肝功能異常。
    （2）阿糖腺苷：抗DNA病毒藥，對單純皰疹病毒（HSV）、水痘帶狀皰疹病毒、丙型肝炎病毒（HCV）等多種DNA病毒有顯著抑制作用，亦可用于艾滋病并發(fā)帶狀皰疹、水痘、慢性乙肝的治療，外用可治療皰疹性角膜炎。副作用包括神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、肌痛等，亦可引起惡心、嘔吐、腹痛及骨髓抑制，停藥后可恢復(fù)。
    （3）阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷，ACV）：為合成無環(huán)核苷類，屬于抗DNA病毒藥物，是一種重要的廣譜抗病毒藥物，主要用于治療單純皰疹病毒（HSV）腦膜炎，皮膚HSV感染、皰疹性角膜炎、生殖器皰疹。由于其對水痘帶狀皰疹病毒、EB病毒、巨細(xì)胞病毒及乙肝病毒有一定作用，亦可用于其治療。劑量為20～30mg/（kg??d），分3次靜脈滴注，可連續(xù)應(yīng)用1～2周。副作用有腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐等，亦可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹和發(fā)熱等過敏癥狀，還可致肝酶和肌酐升高、白細(xì)胞減少、貧血，中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)應(yīng)慎用。
    （4）更昔洛韋（丙氧鳥苷，GCV）：為抗DNA病毒藥物，可在病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶作用下轉(zhuǎn)化為活化的三磷酸型，活化型GCV在感染細(xì)胞的濃度比非感染細(xì)胞高100倍，并能在細(xì)胞中持續(xù)存在數(shù)天，它是兒童嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的一線用藥，且不易產(chǎn)生耐藥性?？诜詹睿饕糜陟o脈注射，劑量：感染期治療每日10mg/kg，靜脈滴注，可連用14d。副作用：骨髓抑制可引起粒細(xì)胞、血小板下降，停藥后可恢復(fù)；其他副作用包括消化道反應(yīng)、皮疹、發(fā)熱、心律失常等。
    （5）萬乃洛韋（伐昔洛韋，VCV）：抗DNA病毒藥，是ACV的1?纈氨酸酯，該藥新近獲準(zhǔn)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染?？诜子谖?，吸收后分布廣泛，以消化道、腎、肝、淋巴結(jié)、皮膚中濃度為高。兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性研究尚未完成，預(yù)計(jì)兒童能很好耐受。副作用包括頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉等。
    （6）泛昔洛韋（法昔洛韋，F(xiàn)CV）：屬于抗DNA病毒藥，是嘌呤核苷類似物，最近獲準(zhǔn)應(yīng)用于帶狀皰疹和復(fù)發(fā)性生殖道HSV感染，成人治療皰疹劑量為每次0.5g，3次/d，連用7d;復(fù)發(fā)性生殖道皰疹每次0.125g，2次/d，連用5d。副作用為頭痛和惡心，兒童用藥尚未進(jìn)行評估。
    （7）拉米夫定（LAM）：是一種嘧啶核苷類似物，主要通過摻入新合成的病毒DNA中，使DNA鏈延長終止，還可競爭性抑制病毒DNA聚合酶，主要適用于慢性乙型肝炎患者，急性肝炎一般不用，口服能迅速吸收。兒童劑量2～12歲為3mg/（kg??d），12歲以后用成人量100mg，1次/d。用藥期間應(yīng)監(jiān)測肝功能、血常規(guī)，治療1年無效應(yīng)停藥。
    （8）其他：阿糖胞苷主要用于CMV感染，其0.1%滴眼劑用于治療角膜炎；疊氮胸苷：抗HIV藥物，對早期艾滋病毒感染和AIDS相關(guān)綜合征有效；2‘，3'-雙脫氧胞苷、2’，3'-雙脫氧腺苷、2‘，3'-雙脫氧肌苷均為抗AIDS藥物，兒科少用。
    2.1.2 近幾年新發(fā)現(xiàn)的核苷類抗病毒藥物
    （1）Alovudine（3'-脫氧-3-氟胸苷、MIV-310、FLT等）為嘧啶核苷類似物，在體外有很強(qiáng)的抗耐核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRT1）的HIV?1病毒作用，包括耐齊多夫定的HIV。
    （2）恩曲他濱：于2003年7月首次在美國獲準(zhǔn)上市。為新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，對HIV-1、HIV?2、乙型肝炎病毒（HBV）均有抗病毒活性。本品口服后被磷酸化為具有細(xì)胞活性的5'-三磷酸鹽，5'-三磷酸鹽通過進(jìn)入病毒DNA主鏈，與主鏈結(jié)合，導(dǎo)致鏈終止，從而抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶活性。
    （3）阿德福韋雙異戊酰氧甲酯（Adeforirdipivoxil，簡稱ADV）是一種新非環(huán)核苷類似物的抗HBV的藥物。2002年9月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)在美國上市，是繼拉米夫定后的另一個(gè)口服抗HBV藥物。ADV屬于單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，臨床前抗病毒研究表明，ADV在體內(nèi)和體外對HBV、鴨乙型肝炎病毒（DHBV）、美洲旱獺肝炎病毒（WHV）以及對拉米夫定等其他抗HBV病毒出現(xiàn)變異株的HBV均有很強(qiáng)的抗病毒活性。
    （4）恩替卡韋（entecavir，BMS-200475）是一種新型碳環(huán)2'-脫氧鳥苷酸類似物，是目前最有效的抗HBV藥物。恩替卡韋在目前的研究中沒有發(fā)現(xiàn)病毒耐藥性。有研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋是鴨肝細(xì)胞中感染的DHBV的有效抑制劑，并且具有很好的耐受性。
    （5）西多福韋：屬于廣譜抗病毒藥，可抑制多種DNA病毒，臨床上用于治療HSV?1型和2型、水痘帶狀皰疹病毒、CMV、EB病毒、人乳頭瘤病毒感染。優(yōu)點(diǎn)是半衰期長，可減少服用藥次數(shù)。副作用明顯，常見的是粒細(xì)胞減少和不可逆性劑量依賴性腎毒性。有關(guān)兒童應(yīng)用的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性尚未進(jìn)行研究，兒童病例應(yīng)用要極其慎重。
    （6）阿德福韋：為廣譜抗病毒藥，屬于嘌呤核苷類似物，用于治療慢性乙型肝炎、AIDS、皰疹病毒感染、ADV等，對拉米夫定、泛昔洛韋耐藥者有效。副作用主要為腎毒性和干擾毒堿代謝，對兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性研究處于Ⅰ期階段。
    2.1.3 金剛烷胺類藥物
    （1）金剛烷胺：屬于抗RNA病毒藥，通過阻止病毒脫殼及核酸釋出而抑制病毒復(fù)制，主要用于治療和預(yù)防甲型Influ的感染。口服吸收完全，藥物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布較多，兒童劑量為1～9歲3～4mg/（kg??d），每日劑量不超過150mg，9歲以上200mg/d，分2次口服，連用3～5d。副作用包括嗜睡、乏力、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、心力衰竭、體位性低血壓、白細(xì)胞減少、皮疹等。
    （2）金剛乙胺：屬于抗RNA病毒藥，針對甲型Influ，副作用小，國內(nèi)很少應(yīng)用。
    2.1.4 磷甲酸鈉（PFA）為非核苷類抗病毒藥，可抑制DNA和RNA的合成，它對CMV、水痘帶狀皰疹病毒、乙型、丙型、丁型肝炎病毒、Influ、HIV以及乙型腦炎病毒均有抑制作用?？诜詹?，必須靜脈給藥，體內(nèi)分布廣泛，分布于腦脊液、骨、腎、肺、心臟等，由尿中排出。不良反應(yīng)為腎毒性，亦可有貧血、低鈣、高磷血癥、血栓性靜脈炎、發(fā)熱、頭痛等。
    2.1.5 雙嘧達(dá)莫（潘生?。?/strong>為抗血小板藥物，對DNA及RNA病毒有抑制作用，用于治療小兒病毒性上呼吸道感染及麻疹并發(fā)的咽喉炎等。
    2.1.6 神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑NA是流感病毒表面的糖蛋白，能促進(jìn)病毒從細(xì)胞中釋出和在呼吸道播散，NA抑制劑使病毒擴(kuò)散受到抑制，對甲型及乙型Influ均有效，目前獲準(zhǔn)用于臨床的NA抑制劑包括扎那米韋和奧司他韋，其中奧司他韋（達(dá)菲）已在我國被批準(zhǔn)使用。有學(xué)者研究證實(shí)在發(fā)病早期（36h內(nèi)）應(yīng)用奧司他韋可以縮短病程平均1.5d，病情嚴(yán)重程度減輕，發(fā)生并發(fā)癥的機(jī)會(huì)減少40%，可快速緩解流感癥狀。Kaiser等的研究發(fā)現(xiàn)奧司他韋可減少流感患者抗生素的使用率，但有的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)甲型流感患者對奧司他韋可產(chǎn)生耐藥性。兒童推薦劑量每次2mg/kg，2次/d，連用5d，應(yīng)在起病后36～48h內(nèi)早期使用。該藥口服安全，不良反應(yīng)輕微，包括惡心和嘔吐，癥狀為一過性，其他不良反應(yīng)還有失眠、頭痛、頭暈、腹瀉、鼻塞等。此外，有研究證實(shí)，扎那米韋可減少禽流感病毒向肺組織的擴(kuò)散，完全阻止病毒向腦組織擴(kuò)散，可以用于治療禽流感病毒感染的哺乳動(dòng)物，降低病死率，奧司他韋亦可有效的治療禽流感H5N1和H9N2感染的小鼠。

    2.2 干擾素
    干擾素（IFN）是病毒等干擾素誘生劑作用于機(jī)體某些細(xì)胞后所產(chǎn)生的一類糖蛋白，具有廣泛的抗病毒活性，根據(jù)其抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)，將IFN分為α、β、γ、ω四種類型，其中以α和γ在臨床上應(yīng)用最為廣泛。α-IFN是輔助T細(xì)胞I型的產(chǎn)物，它可抑制DNA和RNA病毒的合成。用于治療慢性乙型、丙型、丁型病毒性感染、小兒病毒性肺炎、帶狀皰疹、尖銳濕疣及艾滋病等，氣霧吸入及滴鼻治療病毒性上呼吸道感染、流感療效好，不良反應(yīng)包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)酸痛，偶有消化道反應(yīng)，部分病人可有白細(xì)胞和血小板減少，其他不良反應(yīng)包括脫發(fā)、心動(dòng)過速、皮疹、高血壓、精神異常及腎功能改變等。