您所在的位置:首頁 > 兒科醫(yī)學(xué)進展 > 小兒病毒性疾病的藥物治療(2)
2.3 被動免疫治療
2.3.1 抗體被動免疫
(1)輸血或新鮮血漿:血液和新鮮血漿中含有多種抗體,對病毒感染起到輔助治療作用。2003年SARS流行期間,亦有人將恢復(fù)期患者血清輸注給患者取得一定治療作用。用量為5~10mL/kg,每周2~3次,目前已逐漸被靜脈應(yīng)用丙種球蛋白(IVIG)取代。
(2)免疫球蛋白:用健康成人血漿制備特異性或非特異性免疫球蛋白,主要含有IgG和少量其他球蛋白,可用于病毒性疾病的防止,在兒科可用于治療病毒性肺炎、腦炎以及艾滋病等。2003年SARS流行期間,免疫球蛋白被用于SARS的治療,連用5d,亦可以1~2g/kg,單次給藥,也可與其他抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(3)高效價特異性抗體:是經(jīng)過免疫后的動物或人的血清進一步純化而成,特異性抗體含量高,作用機制主要是通過抑制病毒吸附敏感細胞從而阻止感染。近年來,單克隆抗體治療具有較強的病原體特異性,不影響正常的組織和細胞,相對比較安全。目前隨著人源抗體技術(shù)的發(fā)展,已完全克服鼠源抗體的免疫原性問題,使其應(yīng)用于臨床治療成為可能。目前已有人將乙肝高效價特異性抗體用于乙肝的防止,抗CD4+細胞抗體治療AIDS,腸道病毒免疫球蛋白防止嬰幼兒腸道感染,取得了一定效果。在SARS流行期間,香港和北京的有些醫(yī)師用恢復(fù)期病人的血清治療重癥患者,獲得了較好療效,提示抗SARS人源抗體可用于SARS感染的被動免疫治療。
2.3.2 細胞被動免疫:細胞免疫在病毒的清除過程中起著主導(dǎo)作用,存在細胞免疫缺陷的患兒易感染多種病毒。輸入淋巴細胞,尤其是特異性淋巴細胞可防止病毒感染,目前常用的療法包括:
①淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)回輸法,用于慢性乙型肝炎等病毒感染性疾病;
②在體外將自身淋巴細胞激活后回輸體內(nèi),用于慢性病毒感染患兒存在細胞免疫缺陷體內(nèi)激活過程障礙不能清除病毒時;
③用于骨髓移植后的CMV感染,在骨髓移植病人,可將大量增殖的骨髓移植供體的CMV特異性T細胞輸給骨髓移植受體,使患者獲得抵抗CMV感染的能力。
2.3.3 免疫調(diào)節(jié)藥物
(1)IL-II:IL-II是由淋巴細胞產(chǎn)生的糖蛋白,主要由輔助T細胞分泌,它是一種淋巴因子,是淋巴細胞對抗原或絲裂原刺激后發(fā)生增殖后產(chǎn)生的,它具有抗病毒的作用,其劑型分為1萬u、5萬u,10萬u等。臨床主要應(yīng)用于HBV感染、AIDS、CMV感染等,我們曾用于輔助治療病毒性肺炎,劑量為1萬u/次,1次/d,肌內(nèi)注射;或5萬u,1次/d,靜脈點滴,療程3~5d,可以改善癥狀,縮短療程。此外,亦有人試用于治療HSV感染及EB病毒感染。副作用包括發(fā)熱、低血壓、心律失常、心肌缺血或梗死、胃腸道癥狀、貧血、頭痛等,其中以泌尿系統(tǒng)癥狀為常見。
(2)胸腺素:是人工合成的28肽化合物,為胸腺肽第5組分,能促進T細胞成熟,使細胞在被各種抗原或絲裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子,如α-干擾素、γ-干擾素、IL-II等,促進抗體生成并抑制干細胞凋亡,大劑量時能對抗嚴重肝病。
2.4 抗病毒基因治療
隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展,基因治療逐漸從實驗研究走向臨床應(yīng)用,在病毒性疾病中基因治療已取得較滿意療效。目前發(fā)展的抗病毒基因制劑包括反義核酸及核酶基因治療,其他如干擾素轉(zhuǎn)基因治療、IL-II轉(zhuǎn)基因治療、2’,5'-寡腺苷酸合成酶治療、病毒抗原轉(zhuǎn)基因治療及自殺基因治療等。
2.4.1 反義核酸包括反義DNA及反義RNA,反義核酸進入細胞內(nèi)可與病毒基因相結(jié)合,形成DNA/RNA或RNA/RNA雜合體,或形成三股螺旋結(jié)構(gòu),從而封閉DNA或RNA的復(fù)制及表達,也可激活內(nèi)源性核酸酶裂解RNA,降解病毒。目前已開始應(yīng)用的有治療CMV、AIDS及Influ的反義核苷酸。
2.4.2 核酶是一類具有酶催化活性的小分子RNA,長約30~50個核苷酸,可進行人工設(shè)計而合成。核酸能識別特異性靶RNA序列與之結(jié)合,在特異性位點切割降解靶RNA。將應(yīng)用于臨床的有抗HBV、HCV、HDV、Influ、淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等核酶。
3.抗病毒藥物在兒科應(yīng)用中需注意的幾個問題
(1)正確診斷病毒性疾病。判斷是否存在活動性病毒感染的常用指標包括:
①特異性IgM陽性和(或)雙份血清特異性IgG滴度增高4倍以上;
②檢測病毒標志如病毒顆粒、病毒抗原、復(fù)制型病毒基因;
③病毒分離。其次需明確活動性病毒感染是否引起疾病。
(2)合理選擇抗病毒藥物。選擇抗病毒藥物需要注意:
①輕癥患兒不給予毒副作用大的藥物;
②不宜聯(lián)合使用毒副作用相同的藥物;
③嚴格按照抗病毒治療的適應(yīng)癥和藥物的抗病毒譜用藥。
(3)避免濫用抗病毒藥物。應(yīng)嚴格掌握用藥適應(yīng)癥,避免濫用,否則不僅能造成經(jīng)濟上的浪費,亦會誘生耐藥毒株。
(4)注意監(jiān)測,及時處理毒副作用。
(5)應(yīng)用時注意療程,盡量避免長期應(yīng)用。
(6)正確評估抗病毒藥物的療效。評價抗病毒藥物有效的方法有:
①病毒分離加蝕斑試驗計算病毒含量;
②病毒基因定性及定量分析;
③病毒抗原定性及半定量分析。
長期以來,人類得以生存往往會面臨高水平的基因突變,而這也是人類進化過程中所...[詳細]
支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒常見的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥之一。布**是一具有高效局部抗...[詳細]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved