（九）安全性評價

    首先應(yīng)關(guān)注一般狀況、生命體征（體溫、呼吸、心律、血壓），血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能和心電圖等安全性指標。應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康牟煌?，設(shè)計訪視的時點。

    每個試驗均應(yīng)根據(jù)處方特點、臨床前毒理試驗結(jié)果、目標適應(yīng)癥特點等選擇具有針對性的安全性評價指標。根據(jù)中醫(yī)理論，著重觀察可預(yù)期的不良反應(yīng)，如處方中含有活血化瘀的藥物，宜考察凝血指標；如臨床前研究提示對某個臟器有損害，則應(yīng)注意設(shè)計針對該臟器的安全性指標，必要時增加檢查項目，如B超等；考慮到心血管藥物的特點，必要時應(yīng)關(guān)注QT間期等指標。

    特殊劑型應(yīng)設(shè)計相應(yīng)的安全性評價項目，如中藥注射劑尤其應(yīng)注意觀察生命體征、過敏反應(yīng)和局部**性等。

    由于冠心病心絞痛有發(fā)生急性心肌梗死和猝死等嚴重不良事件的可能，故需密切觀察病情，及時妥善處理并上報有關(guān)部門。

    雖然運動負荷試驗作為一項可靠、易行的輔助檢查手段對評價冠狀動脈病變程度具有重要的指導(dǎo)意義。但是，運動負荷試驗也具有較高的風(fēng)險性，可能誘發(fā)急性心肌梗死，甚至發(fā)生心臟性猝死。因此，必須認真評價運動負荷試驗的適應(yīng)癥，特別要注意平板運動試驗的禁忌癥，以免發(fā)生意外。試驗過程中應(yīng)加強對受試者的保護。

    試驗過程中若出現(xiàn)不良事件和實驗室指標的異常，應(yīng)及時觀察患者伴隨癥狀，并及時復(fù)查、跟蹤，分析原因。

    注重合理地報告不良反應(yīng)。報告的方式可參考《中藥、天然藥物臨床試驗報告撰寫原則》。

    關(guān)注臨床試驗結(jié)束后患者治療方案的合理設(shè)計，如應(yīng)關(guān)注后續(xù)的治療藥物和應(yīng)用劑量，了解試驗藥物是否可突然停藥，以保證受試者安全。

    （十）合并用藥

    對于穩(wěn)定性心絞痛緩解癥狀為試驗?zāi)康呐R床試驗，可以選擇阿司匹林、他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物。除非加載試驗，受試者不應(yīng)使用長效硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等。

    為保證受試者安全，該目標適應(yīng)癥在試驗過程中可以應(yīng)用短效硝酸酯類制劑（包括安慰劑對照試驗），但應(yīng)注意如實詳細進行記錄，研究者應(yīng)考慮統(tǒng)一提供同一來源的短效硝酸酯類制劑。試驗結(jié)束時，應(yīng)分析短效硝酸酯類制劑對藥物療效評價的影響。

    （十一）試驗的質(zhì)量控制

    冠心病穩(wěn)定性勞力性心絞痛的嚴重程度與患者生活方式有密切關(guān)系，若試驗前與試驗時患者活動量有較大的變化，則可影響對患者病情的客觀判斷。因此，在臨床試驗過程中，應(yīng)保持試驗前后每天活動量相對一致，注意生活方式對療效評價的影響，保證組間可比性，以避免活動量的不同而影響療效評價。

    對于需要主觀評價的指標，質(zhì)量控制至關(guān)重要。建議臨床試驗前對評價者進行一致性的培訓(xùn)。若在試驗的某個階段（如探索性試驗階段）未采取盲法設(shè)計，應(yīng)著重注意保證評價者與數(shù)據(jù)分析者均處于盲態(tài)，降低偏倚性。

    該類患者通常在試驗前服用其他治療冠心病心絞痛的藥物。故在符合納入標準后，根據(jù)設(shè)計要求設(shè)計導(dǎo)入期（見名詞解釋2），以消除已經(jīng)服用類似藥物的延遲作用，并達到穩(wěn)定基線水平的目的。導(dǎo)入期的周期應(yīng)與已服用藥物的半衰期有關(guān)。運動試驗應(yīng)遵循統(tǒng)一的SOP。

    （十二）統(tǒng)計方法

    應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)的一般要求。病例數(shù)的設(shè)計應(yīng)根據(jù)統(tǒng)計學(xué)和法規(guī)的要求計算。

    （十三）隨訪