全球23家研究機(jī)構(gòu)的遺傳學(xué)家，兒科醫(yī)生，外科醫(yī)生和流行病學(xué)家組成的一個國際研究小組公布了一項最新研究成果——找到了最常見的非綜合征型顱縫早閉（non-syndromic craniosynostosis）在人類基因組中的關(guān)聯(lián)區(qū)域，這是一種顱骨骨板過早關(guān)閉的疾病。

    “我們發(fā)現(xiàn)了與顱骨過早閉合最常見形式緊密聯(lián)系在一起的兩個遺傳因素，”這項研究的首席研究員，國際顱縫早閉協(xié)會主席Simeon Boyadjiev說。

    “這些發(fā)現(xiàn)未來某一天也許能用于產(chǎn)前篩查，以及疾病診斷，或者在早期進(jìn)行疾病干預(yù)，”Boyadjiev說。

    在胎兒和兒童早期發(fā)育階段，頭骨是由獨(dú)立的骨板組成，這樣有利于頭部的發(fā)育。正常情況下，在孩子長到兩歲左右之前，骨板之間的邊界不會完全閉合，在接縫處交點(diǎn)會留下臨時的“軟點(diǎn)”，中國人稱之為鹵門。

    如果骨板過早融合就被稱為顱縫早閉craniosynostosis，也就是指兒童頭部形態(tài)發(fā)育異常，這種疾病如果不及時治療，就會由于腦部擠壓引起并發(fā)癥，如神經(jīng)和視覺的問題，以及學(xué)習(xí)障礙。通常情況下，顱縫早閉需要大量的神經(jīng)外科校正手術(shù)。

    之前認(rèn)為大約20％的顱縫早閉病例與一些不同的遺傳綜合征有關(guān)，但是絕大多數(shù)情況下（不涉及其他出生缺陷綜合征），病人并沒有任何已知的家族遺傳史或病因。最常見的非綜合征性顱縫早閉，比如矢狀縫（sagittal suture，該項研究的主要研究對象），發(fā)病率約為1:5000新生兒。

    對于這種疾病，一直以來都認(rèn)為部分原因在于基因——男孩比女孩發(fā)病率高出三倍，而且同卵雙生的雙胞胎也比異卵雙胞胎發(fā)病率高，但是目前并不清楚確切的原因。

    為了確定其病因，研究人員首次進(jìn)行了該種疾病的全基因組關(guān)聯(lián)研究分析，對一組患有顱縫早閉的患者全基因組掃描，并與健康對照組進(jìn)行比對，尋找顱縫早閉相關(guān)單核苷酸多態(tài)性（稱為SNP或snips）。SNPs是指異常的DNA變化，人類基因組有大約三十億個堿基，這些是構(gòu)建DNA的基本組成部分。

    這項研究首先分析了取自214名兒童和他們的父母的全血或口腔樣品，這些父母并不患有該疾病，然后從中選取了一組130名成員，非西班牙裔白人兒童-父母研究組，這種方法減少了來自不同種族的個體所固有的遺傳變異的影響。結(jié)果研究人員在基因組的兩個區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)了非常強(qiáng)的SNPs關(guān)聯(lián)，這個兩個區(qū)域分別編碼骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP2）和Bardet-Biedl綜合征9蛋白（BBS9），這兩種蛋白被證明在骨骼發(fā)育中發(fā)揮作用。

    除此之外，這項研究還在另外172個兒童病例，548個對照組之間也進(jìn)行了相同的分析。

    “無論我們?nèi)绾畏治龅臄?shù)據(jù)，也無論是在家庭病例，輕微病例，或者混血兒中，這兩個遺傳因素都非常顯著，”Boyadjiev說，“這強(qiáng)有力的證明了非綜合征型矢狀面顱縫早閉存在一個主要遺傳病因，并且這項研究也指出了問題可能出在哪里”。

    Boyadjiev還補(bǔ)充道，遺傳差異并不能完全解釋這種情況，可能還存在其他基因和環(huán)境因素。他用脊柱裂進(jìn)行了說明：研究發(fā)現(xiàn)患有這種缺陷的嬰幼兒，會出現(xiàn)一種遺傳傾向性，但孕婦通過葉酸補(bǔ)充維生素可以防止這些情況發(fā)生。他計劃擴(kuò)大研究，找到確切的致病遺傳變異，并在不同民族中研究其他類型的顱縫早閉，他還希望能找到血液遺傳標(biāo)記，以確定準(zhǔn)媽媽們體內(nèi)胎兒患有顱縫早閉的風(fēng)險，未來這也許能用于妊娠期早期干預(yù)。

    “找到這兩個候選基因?qū)⒂兄诹私夥蔷C合征型矢狀面顱縫早閉的發(fā)育詳細(xì)細(xì)節(jié)，”美國NIH翻譯基因組學(xué)分支主任Emily Harris表示。