眾所周知，上周有許多關(guān)于血液測試的研究顯示能夠診斷出那些以后會患有明確認(rèn)知障礙的健康老年人群，但大多數(shù)記者、甚至一些醫(yī)療服務(wù)人員強(qiáng)調(diào)有關(guān)診斷測試準(zhǔn)確性的測量具有不確定性。

    在這項(xiàng)研究中，你可能還記得喬治敦大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)，3年內(nèi)能發(fā)展成為輕度認(rèn)知損害或阿爾茨海默病的認(rèn)知正常老年人血液中的10種物質(zhì)水平不同于認(rèn)知仍然正常的類似人群。研究人員報告，這10種標(biāo)志物組合區(qū)分這兩組人群的特異性90%，敏感性90%

    但他們忽略了當(dāng)它應(yīng)用于臨床時判斷這種測試有效性的一個重要的統(tǒng)計(jì)值——目標(biāo)人群中出現(xiàn)的陽性預(yù)測值（PPV）或陽性結(jié)果的準(zhǔn)確性。

    與我稍后所講的內(nèi)容恰恰相反，人們都普遍認(rèn)為計(jì)算PPV非常容易，只需要四年級的算術(shù)而已。

    分析概述

    至于喬治敦測試，我采用了他們90%敏感性與90%特異性的數(shù)值（即產(chǎn)生10%的假陰性和10%的假陽性結(jié)果），并假定3年內(nèi)從認(rèn)知正常至損傷轉(zhuǎn)化率的實(shí)際值為5%。這一數(shù)值來自于該組本身的報告（在525名的初始樣本中有28名參與者轉(zhuǎn)換），但這也與其他試驗(yàn)中的概率一致。例如，德國萊比錫進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性觀察性研究發(fā)現(xiàn)，年齡在80歲至84歲之間的參與者每年發(fā)展成為輕度認(rèn)知損害的轉(zhuǎn)化率約為1.5%。

    因此，讓我們觀察一下90%敏感性與90%特異性的分析（1000人），實(shí)際會轉(zhuǎn)化為認(rèn)知損傷的為5%。我們知道有50人會轉(zhuǎn)化，而950人不會。在這50名轉(zhuǎn)化者中，10%測試為假陰性，在950名無轉(zhuǎn)化者中，10%測試為假陽性。

    這就意味著該測試產(chǎn)生了共140例陽性結(jié)果，其中45例是正確的，95例是錯誤的。正確的PPV僅是總體陽性結(jié)果的一部分——在這個例子中，正確的PPV為45/140（32%）。

    即使健康老年人發(fā)展成為認(rèn)知損傷的轉(zhuǎn)化率為10%，而不是5%，PPV值仍然很低。在1000人中，100人的測試將是真陽性，900人的測試是真陰性；因此，使用相同敏感性與特異性的測試，將有180例陽性結(jié)果，平分真假，PPV為50%。

    考慮到目前沒有能確定個體患者陽性結(jié)果的“金標(biāo)準(zhǔn)”測試，而且現(xiàn)在也沒有或最近幾年可能都沒有治療方法，因此這仍然是可怕的。在這一點(diǎn)，陽性結(jié)果只能使患者或他/她的家屬警惕這一問題，老年患者的認(rèn)知功能可能已經(jīng)損傷了。

    現(xiàn)在，具有低PPV值的其他測試也被認(rèn)為是有用的。例如，測試宮頸癌風(fēng)險的巴氏涂片和人**瘤病毒DNA測試的數(shù)據(jù)顯示，前者的PPV約為6%而后者約為12%。但對于這些篩查方法，陽性結(jié)果患者有一個高度精確的**鏡檢查來確診，可迅速淘汰假陽性結(jié)果。

    諷刺的是，上周報告的另一項(xiàng)血液測試顯示，比喬治敦認(rèn)知損傷工具更差的敏感性與特異性仍擁有更大的短期前景。我指的是鑒別那些遭遇過尖銳頭部打擊運(yùn)動員腦震蕩的總tau蛋白測試。

    在這項(xiàng)研究中，受傷1小時后的試驗(yàn)結(jié)果具有約85%敏感性與80%特異性，來鑒別那些腦震蕩癥狀持續(xù)6天以上的曲棍球運(yùn)動員。

    我并沒有因此而厭煩計(jì)算PPV，因?yàn)闈撛诘暮Y查人群很難表征——每個遭遇過頭部打擊的個體，或那些看起來糊里糊涂的人——因此，我無法對疾病的流行作很好的估計(jì)。

    不管怎樣，它其實(shí)并不重要，因?yàn)榧訇栃越Y(jié)果的影響相對較輕。當(dāng)癥狀消除或從未出現(xiàn)時，假陽性結(jié)果將很快顯現(xiàn)出來。該測試確實(shí)為在數(shù)小時內(nèi)鑒別出大多數(shù)腦震蕩運(yùn)動員提供了前景，因此他們能停止比賽以防止混合長期智力缺陷風(fēng)險的再次受傷。

    喬治敦認(rèn)知損害測試的最大希望可能是作為Framingham式評分系統(tǒng)的一部分，即也能夠考慮其他的風(fēng)險因素，如年齡、性別、受教育程度、頭部損傷既往史、癡呆家族史以及APOE基因。聯(lián)合以上所有因素能提高特異性與敏感性以指出在什么程度PPV能達(dá)到臨床上有用水平，在這種應(yīng)用水平上，特異性與敏感性可能需要接近90%。