一項臨床試驗——INOVATE-HF由心衰、心律失常和神經(jīng)外科專家組成的多學科的團隊正在西奈山醫(yī)院進行,研究用來評估使用電子設備**頸部迷走神經(jīng)以緩解心力衰竭癥狀，結(jié)果表明植入式CardioFit治療心衰安全有效，是一項大有前途的心力衰竭治療方法。

    研究簡介
 

    INOVATE- HF臨床試驗是一項國際多中心隨機試驗，旨在評估心衰患者隊列使用植入式CardioFit設備的療效和安全性。該研究比較植入式CardioFit與標 準聯(lián)合治療在心律失常、疲勞和呼吸困難、住院率和死亡率之間的差別。納入NYHA III級的心衰患者和雖經(jīng)聯(lián)合治療但仍有衰弱癥狀的患者。

    INOVATE-HF是第一項在美國進行的迷走神經(jīng)**治療心衰的研究。此前的研究表明，在植入CardioFit設備的數(shù)周內(nèi)，可改善心臟功能，提高生活質(zhì)量，增加運動耐量。

    CardioFit是一個可植入的起搏器大小的**器，由電子脈沖發(fā)射器、放置在迷走神經(jīng)周圍的神經(jīng)**電極和一個放置在右心室的心腔內(nèi)雙極感知電極組成。它向迷走神經(jīng)傳遞溫和的電脈沖，傳感器可監(jiān)測心電活動的異常，**器做出相應的反應。

    西 奈山醫(yī)院心律失常部主任Vivek Y.Reddy博士指出，“這種新型迷走神經(jīng)**裝置是我們期待已久的治療方法，可緩解心衰患者的慢性癥狀，并保護他們免受潛在而且危險的致命性心律失常 的襲擊”,“對于體強大迷走神經(jīng)的簡單電**是一項大有前途的心力衰竭治療方法，這項研究開啟了一扇心衰治療之門”.

    編譯自：Trial to assess vagus nerve stimulation for reduction of HF symptoms.healio. November10,2013.

    知識鏈接：**迷走神經(jīng)治療心衰

    盡 管除生活行為方式改善和危險因素控制外，當前心衰的藥物治療已經(jīng)取得了較大進展，心臟再同步治療等器械治療可降低部分患者的心衰住院率和死亡率，但心衰仍 是目前心血管治療學上的難題。近年來，隨著自主神經(jīng)功能在心衰發(fā)病中作用認識的不斷深入，迷走神經(jīng)**作為一種重要的干預手段，逐步為研究者關注。

    自主神經(jīng)功能失衡是心衰的重要特征之一，表現(xiàn)為交感神經(jīng)活性過高和副交感神經(jīng)活性受抑，自主神經(jīng)功能失衡伴隨心衰的始終，并扮演重要角色。

    已有多種藥物對心衰患者交感神經(jīng)的過度激活有抑制作用，如β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。但迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)異常的改善尚無 有效藥物，因此，研究者將方向轉(zhuǎn)向了迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)的器械治療。雖然目前尚無確切的結(jié)論，但現(xiàn)有的證據(jù)顯示，迷走神經(jīng)**器械治療有著良好的發(fā)展前景。目 前，已研制成功的迷走神經(jīng)**的裝置主要有三種，包括脊髓電**（Spinal Cord Stimulation, SCS）、迷走神經(jīng)**（Vagal Nerve Stimulation, VNS）和壓力感受器**（Baroreflex Stimulation, BRS）。

    首項通過**迷走神經(jīng)治療心力衰竭的人體臨床試驗顯示，植入裝置引發(fā)的慢性迷走神經(jīng)**可以顯著改善重度心力衰竭患者的心臟功能和生活質(zhì)量。

    Gaetano M. De Ferrari博士在美國心臟病學會（ACC）年度會議上報告指出，對入選的32例心衰患者在治療3個月后進行的評估顯示，患者心律、紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級及明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量（MLHF）評分均顯著降低，同時左心射血分數(shù)和6分鐘步行距離增加。

    所有這些獲益效應持續(xù)時間長達6月。

    意大利帕維亞San Matteo綜合醫(yī)院心臟病重癥監(jiān)護室主任De Ferrari博士表示，“我們認為，現(xiàn)在需要一項大型臨床對照試驗對此進行驗證。”

    目前得到認可的迷走神經(jīng)**（VNS）治療指征包括藥物難治性癲癇和藥物難治性抑郁癥。De Ferrari博士開創(chuàng)了迷走神經(jīng)**治療心力衰竭的先河。

    迷走神經(jīng)**治療心力衰竭的原理基于如下既定事實：迷走神經(jīng)活性降低以及交感神經(jīng)張力增加與急性心肌梗死后死亡率增加和心力衰竭死亡率增加相關。此外，迷走神經(jīng)活性進一步降低往往預示著急性失代償性心力衰竭。

    De Ferrari博士繼續(xù)說道，20年前，他與帕維亞大學的同事在動物研究中發(fā)現(xiàn)，慢性迷走神經(jīng)**明顯降低心肌梗死后心衰的死亡率。

    此項新臨床試驗入選了32例NYHA心功能分級為II——III級的心衰患者。所有患者均在鎖骨下右上胸部植入CardioFit （以色列BioControl公司產(chǎn)品）迷走神經(jīng)**儀。此裝置通過一個C形電極纏繞于右頸迷走神經(jīng)，可感受心臟R波并每間隔0.5毫秒發(fā)放一到多個同步脈沖，發(fā)放的**脈沖的平均波幅為4.1 mAmp,大約21%的時間都處于該數(shù)值。

    研究主要進行了治療安全性評估。6例患者發(fā)生輕微治療相關不良事件，如咳嗽、**部位疼痛和發(fā)聲困難等；所有癥狀均在調(diào)節(jié)儀器或逐漸適應后消失。此外，還發(fā)生2起與裝置有關的嚴重不良事件： 1例發(fā)生術后肺水腫，1例在植入后進行了手術調(diào)整。

    該早期研究中沒有設立對照組，但De Ferrari博士排除了獲益于安慰效應的可能。

    他斷言，“我們知道，安慰效應通常僅持續(xù)幾個月，但不可能持續(xù)長達6個月。”

    目前，他與同事正試圖弄清楚哪些重度心力衰竭患者最有可能從迷走神經(jīng)**治療中獲益。該研究中的5例糖尿病患者并未從中獲益，而基線心律略高以及能夠耐受高頻迷走神經(jīng)**的患者似乎獲益最大。

    在討論中，Marvin A. Konstam教授稱慢性迷走神經(jīng)**治療很吸引人，有望成為治療心力衰竭的新方法。

    波士頓Tufts大學內(nèi)科學教授Konstam博士指出，“增加迷走神經(jīng)張力的好處可能是多方面的。最簡單的來說，單是心律降低就可能帶來益處。目前，雖然我們尚未確切知道β受體阻滯劑治療心力衰竭的獲益中有多少是來自于單純心律降低，但我認為心律降低可帶來潛在益處。此外，迷走神經(jīng)張力增加還有潛在抗心律失常的作用。”.

    De Ferrari博士者回答說，在慢性迷走神經(jīng)**治療獲益方面，還存在若干其他合理的機制，如抗凋亡效應和抗炎效應。