2015美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上公布的OSLER-1和OSLER-2數(shù)據(jù)顯示，PCSK9抑制劑在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上Evolocumab能夠進(jìn)一步顯著降低患者的LDL-C和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

    兩項(xiàng)開放試驗(yàn)共納入4465例患者（OSLER-1:n = 1324 ,OSLER-2:n = 3141）；這些患者至少參與過1項(xiàng)Evolocumab試驗(yàn)（之前有12項(xiàng)試驗(yàn)）。受試者按2:1比例隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合皮下注射Evolocumab（OSLER-1,140 mg,每2周一次，持續(xù)56周；OSLER-2,420 mg,每月一次，持續(xù)48周）。主要終點(diǎn)是不良事件百分比，次要終點(diǎn)是LDL-C變化百分比。試驗(yàn)還評(píng)估了心血管事件的發(fā)生，包括死亡、心梗、不穩(wěn)定心絞痛或需入院治療的心衰、血運(yùn)重建和卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。中位隨訪時(shí)間為11.1個(gè)月。

    經(jīng)12周治療后，Evolocumab組患者的LDL-C從基線平均值120 mg/dL降至48 mg/dL（與未接受該藥物治療的患者相比，P <0.001）。12周時(shí)，Evolocumab組90.2%、標(biāo)準(zhǔn)治療組26%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，73.6%與3.8%降至70 mg/dL以下（兩項(xiàng)比較P <0.001）。在整個(gè)研究過程中，LDL-C降低是持續(xù)的。Marc S. Sabatine博士（TIMI研究組，布萊根婦女醫(yī)院，哈佛醫(yī)學(xué)院）在發(fā)布會(huì)上表示，LDL-C降低非常重要，這可能是心血管事件明顯減少的原因。

    Evolocumab組不良事件發(fā)生率為69.2%,標(biāo)準(zhǔn)治療組為64.8%.事件導(dǎo)致2.4%患者無法繼續(xù)使用Evolocumab.神經(jīng)認(rèn)知事件發(fā)生率不足1%,但研究者發(fā)現(xiàn)該類事件在Evolocumab組更普遍。神經(jīng)認(rèn)知事件風(fēng)險(xiǎn)不受治療中LDL-C水平的影響。

    Evolocumab組1年心血管事件發(fā)生率明顯低于標(biāo)準(zhǔn)治療組（2.18% vs. 0.95%;HR = 0.47;95% CI,0.28-0.78）。該效果在評(píng)估的全部心血管事件類型和患者類型中相似。Sabatine指出，這些結(jié)果具有一致性，無論患者是否在服用他汀或是否存在已知的血管疾病。“

    發(fā)布會(huì)消息顯示，目前有一項(xiàng)正在進(jìn)行的更大的試驗(yàn)（27500例患者），旨在評(píng)估Evolocumab對(duì)心血管預(yù)后的影響，結(jié)果將于2017年公布。Sabatine說，”我認(rèn)為直到這項(xiàng)更大的試驗(yàn)結(jié)束我們才會(huì)有明確的答案，但現(xiàn)在這些數(shù)據(jù)已經(jīng)讓我們感覺到了該類藥物潛在的臨床獲益。“研究評(píng)論

    Eric D. Peterson博士（杜科臨床研究所負(fù)責(zé)人）指出，重要的是該類藥物不僅能有效降低膽固醇與LDL水平，而且它們看起來很安全，似乎有改善預(yù)后的趨勢(shì)。這使得該領(lǐng)域的專家們很興奮。這些研究只是2期研究結(jié)果，還不足以明確的解答長(zhǎng)期使用該類藥物是否安全有效的問題。針對(duì)目前正在研發(fā)的3種藥物，都有對(duì)應(yīng)的正在進(jìn)行的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以期解答安全性及有效性問題。

    編譯自：OSLER: Two studies indicate long-term safety, efficacy of evolocumab for LDL reduction. Healio. March 15, 2015