重癥肌無(wú)力（MG）是指乙酰膽堿受體（AChR）抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫依賴(lài)、補(bǔ)體參與、主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜AChR的獲得性自身免疫性疾病，其發(fā)病原因包括自身免疫、被動(dòng)免疫（暫時(shí)性新生兒MG）、遺傳性（先天性肌無(wú)力綜合征）及藥源性（D-青霉胺等）因素，平均年發(fā)病率約為7.40/百萬(wàn)人（女性7.14/百萬(wàn)人。男性7.66/百萬(wàn)人），患病率約為1/5000.MG在各個(gè)年齡階段均可發(fā)病。發(fā)病率呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，在40歲之前女性發(fā)病高于男性（男：女為3:7），在40——50歲之間男女發(fā)病率相當(dāng)，在50歲之后男性發(fā)病率略高于女性（男：女為3:2）。

    1 臨床表現(xiàn)和分類(lèi)

    1.1 臨床表現(xiàn)

    某些特定的橫紋肌群表現(xiàn)出具有波動(dòng)性和易疲勞性的肌無(wú)力癥狀，晨輕暮重，持續(xù)活動(dòng)后加重，休息后可緩解。眼外肌無(wú)力所致非對(duì)稱(chēng)性上瞼下垂和雙眼復(fù)視是MG最為常見(jiàn)的首發(fā)癥狀（見(jiàn)于50%以上的MG患者），還可出現(xiàn)交替性或雙側(cè)上瞼下垂、眼球活動(dòng)障礙，通常瞳孔大小正常。面肌無(wú)力可致鼓腮漏氣、眼瞼閉合不全、鼻唇溝變淺、苦笑或面具樣面容。咀嚼肌無(wú)力可致咀嚼困難。咽喉肌無(wú)力可致構(gòu)音障礙、吞咽困難、鼻音、飲水嗆咳及聲音嘶啞。頸部肌肉無(wú)力可致抬頭困難。肢體各組肌群均可出現(xiàn)肌無(wú)力癥狀，以近端為著。呼吸肌無(wú)力可致呼吸困難、發(fā)紺。

    1.2 臨床分類(lèi)按改良Osserman分型分為5型：

    （1）I型：眼肌型，病變僅局限于眼外肌。無(wú)其他肌群受累和電生理檢查的證據(jù)。

    （2）Ⅱ型：全身型。有一組以上肌群受累。包括ⅡA型和ⅡB型兩種。

    ⅡA型：輕度全身型，四肢肌群輕度受累，伴或不伴眼外肌受累，通常無(wú)咀嚼、吞咽構(gòu)音障礙，生活能自理。

    ⅡB型：中度全身型。四肢肌群中度受累，伴或不伴眼外肌受累。通常有咀嚼、吞咽和構(gòu)音困難，自理生活困難。

    （ 3）Ⅲ型：重度激進(jìn)型，起病急、進(jìn)展快。發(fā)病數(shù)周或數(shù)個(gè)月內(nèi)累及咽喉肌，半年內(nèi)累及呼吸肌，伴或不伴眼外肌受累，生活不能自理。

    （4）IV型：遲發(fā)重度型，隱襲起病，緩慢進(jìn)展。兩年內(nèi)逐漸由I、ⅡA、ⅡB型累及呼吸肌。

    （5）V型：肌萎縮型，起病半年內(nèi)可出現(xiàn)骨骼肌萎縮。

    2 實(shí)驗(yàn)室檢查

    2.1 藥理實(shí)驗(yàn)

    成人皮下注射膽堿酯酶抑制劑甲基硫酸新斯的明1.0——1.5mg,可同時(shí)皮下注射阿托品消除其M膽堿樣不良反應(yīng)；兒童可按體質(zhì)量0.02——0.03 mg/kg進(jìn)行皮下注射，最大劑量不超過(guò)1 mg.注射前可參照MG臨床絕對(duì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)記錄一次單項(xiàng)肌力情況，注射后每10 min記錄1次，持續(xù)記錄60 min.以改善最顯著時(shí)的單項(xiàng)絕對(duì)分?jǐn)?shù)。依照下列公式計(jì)算相對(duì)評(píng)分：相對(duì)評(píng)分=（試驗(yàn)前該項(xiàng)記錄評(píng)分-注射后每次記錄評(píng)分）/試驗(yàn)前該項(xiàng)記錄評(píng)分×100%.當(dāng)相對(duì)評(píng)分<25%為陰性，25%——60%為可疑陽(yáng)性。>60%為陽(yáng)性。

    2.2電生理檢查

    2.2.1 低頻重復(fù)神經(jīng)電**（RNS）：

    常規(guī)檢查的神經(jīng)包括面神經(jīng)、副神經(jīng)、腋神經(jīng)和尺神經(jīng)。持續(xù)時(shí)間為3 S,結(jié)果判斷用第4或5波與第1波相比，當(dāng)波幅衰竭10%或15%以上為異常，稱(chēng)為波幅遞減。服用膽堿酯酶抑制劑的患者需停藥12——18 h后做此項(xiàng)檢查。但要充分考慮病情。與突觸前膜病變鑒別時(shí)需要進(jìn)行高頻RNS檢測(cè)。**頻率通常為10——20 Hz.結(jié)果判斷主要依據(jù)波幅遞增的程度，當(dāng)遞增大于100%為異常，稱(chēng)為波幅遞增。高頻**RNS通常用易化低頻RNS取代。

    2.2.2單纖維肌電圖（SFEMG）檢查：

    使用特殊的單纖維針電極通過(guò)測(cè)定“顫抖”（Jitter）研究神經(jīng)-肌肉傳遞功能，“顫抖”通常為15——35us;超過(guò)55 us為“顫抖增寬”,一塊肌肉記錄20個(gè)“顫抖”中有2個(gè)大于55us則為異常。出現(xiàn)阻滯（block）也判斷為異常。SFEMG并非常規(guī)的檢測(cè)手段，因其敏感性較高，主要用于RNS未見(jiàn)異常的眼肌型MG或臨床懷疑MG患者。

    2.3血清學(xué)檢查

    （1）AChR抗體：

    約30%——50%的單純眼肌型MG患者可檢測(cè)到AChR抗體。約80%——90%的全身型MG患者可檢測(cè)到AChR抗體?？贵w檢測(cè)陰性者不能排除MG的診斷。

    （2）抗骨骼肌特異性受體酪氨酸激酶（抗-MuSK）抗體：

    部分AChR抗體陰性的全身型MG患者可檢測(cè)到抗一MuSK抗體，其余患者可能存在某些神經(jīng)肌肉接頭未知抗原的抗體或因抗體水平/親和力過(guò)低現(xiàn)有手段無(wú)法檢測(cè)。

    （3）抗橫紋肌抗體：包括抗titin抗體、抗RyR抗體等。伴有胸腺瘤或病情較重且對(duì)治療不敏感的MG患者中此類(lèi)抗體陽(yáng)性率較高。

    2.4胸腺影像學(xué)檢查

    約15%左右的MG患者同時(shí)伴有胸腺瘤。約60%左右MG患者同時(shí)伴有胸腺增生，約20%——25%胸腺瘤患者可出現(xiàn)MG癥狀，縱隔CT檢查胸腺瘤檢出率可達(dá)94%.

    3診斷與鑒別診斷

    3.1診斷

    （1）臨床特征：

    某些特定的橫紋肌群肌力表現(xiàn)出波動(dòng)性和易疲勞性。通常以眼外肌最常受累，肌無(wú)力癥狀晨輕暮重。持續(xù)活動(dòng)后加重。經(jīng)休息后緩解。

    （2）藥理學(xué)特征：

    皮下注射膽堿酯酶抑制劑甲基硫酸新斯的明后，以改善最顯著時(shí)的單項(xiàng)絕對(duì)分?jǐn)?shù)計(jì)算相對(duì)評(píng)分，各單項(xiàng)相對(duì)評(píng)分中有一項(xiàng)陽(yáng)性者，即為新斯的明試驗(yàn)陽(yáng)性。

    （3）電生理學(xué)特征：低頻RNS檢查示波幅遞減10%或15%以上；SFEMG檢測(cè)的“顫抖”增寬伴有或不伴有阻滯。

    （4）血清學(xué)特征：檢測(cè)到AChR抗體。

    原文鏈接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgsjmyxhsjbx201105019.aspx