導(dǎo)語(yǔ)：噻嗪類利尿劑被推薦為高血壓的一線治療方案，也是最常用的一種降壓藥之一。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)，噻嗪類利尿劑被分為噻嗪型和噻嗪樣利尿劑兩種，噻嗪樣利尿劑的半衰期比噻嗪型利尿劑的長(zhǎng)，且噻嗪樣利尿劑還有額外的藥理作用，可能不同程度的影響心血管風(fēng)險(xiǎn)。噻嗪樣利尿劑以氯噻酮和吲達(dá)帕胺為代表（化學(xué)結(jié)構(gòu)含磺酰胺基），噻嗪型利尿劑包括氫**（中國(guó)臨床上習(xí)慣稱之為“雙克”,即雙氫克脲噻）和芐氟噻嗪等（結(jié)構(gòu)由苯噻二嗪核和磺酰胺基組成）。

    那么問題來了，臨床上高血壓患者到底應(yīng)該選擇哪種利尿劑呢？3月2日在線發(fā)表于《高血壓》（HYPERTENSION）雜志的兩項(xiàng)研究結(jié)果回答了這個(gè)問題。

    噻嗪型利尿劑 PK 噻嗪樣利尿劑

    荷蘭學(xué)者們進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，對(duì)比了噻嗪型和噻嗪樣利尿劑對(duì)心血管事件和死亡的影響。結(jié)果表明，噻嗪型和噻嗪樣利尿劑以及其他抗高血壓治療的不良事件發(fā)生率相當(dāng)。當(dāng)考慮用利尿劑治療高血壓時(shí)，研究數(shù)據(jù)似乎更傾向于選擇噻嗪樣尿劑。

    研究者納入了在成人高血壓患者中對(duì)比兩種利尿劑與安慰劑或抗高血壓藥物治療效果，且隨訪時(shí)間≥1年的隨機(jī)對(duì)照研究。主要轉(zhuǎn)歸為心血管事件，次要轉(zhuǎn)歸為冠脈事件、心力衰竭、腦血管事件和全因死亡。

    最終納入了21項(xiàng)研究中的超過480 000例患者-年。轉(zhuǎn)歸不受年齡、性別和種族異質(zhì)性的影響，但血壓降幅較大與所有轉(zhuǎn)歸減少的風(fēng)險(xiǎn)更多顯著相關(guān)（P<0.001）。

    對(duì)診室血壓降低的試驗(yàn)差異進(jìn)行糾正后發(fā)現(xiàn)，與噻嗪型利尿劑相比，噻嗪樣利尿劑可使心血管事件和心力衰竭額外風(fēng)險(xiǎn)分別減少12%和21%.

    氫** PK 吲達(dá)帕胺/氯噻酮

    以往研究常將氫**和氯噻酮作對(duì)比，而氫**和吲達(dá)帕胺的對(duì)比研究相對(duì)較少。另一項(xiàng)系統(tǒng)回顧分析表明，像氯噻酮一樣，在常規(guī)處方劑量下，吲達(dá)帕胺比氫**更有效，且無證據(jù)顯示有更多不良代謝影響。

    該研究對(duì)9765篇文章進(jìn)行了檢索，從中確認(rèn)了包括883例患者的14項(xiàng)對(duì)比三種藥物抗高血壓效果或代謝影響的隨機(jī)研究。為了均衡比較，每個(gè)利尿劑組分為1-3個(gè)劑量分層。

    在隨機(jī)效應(yīng)薈萃分析中，與氫**相比，吲達(dá)帕胺和氯噻酮收縮壓下降幅度更大，吲達(dá)帕胺vs氫**：-5.1 mm?Hg（P=0.004），氯噻酮vs氫**：-3.6 mm?Hg（P=0.052）。氫**和吲達(dá)帕胺對(duì)代謝的不良影響無差異，包括血鉀水平。