美國科羅拉多州斯諾馬斯——在美國風濕病學會主辦的冬季風濕病學研討會上，紐約大學風濕病學專家/晶體疾病研究組組長Michael H. Pillinger博士報告稱，來自三項觀察性研究的證據(jù)表明，秋水仙堿具有強大的心臟保護作用，可有效預防痛風患者出現(xiàn)心血管事件。

    Pillinger博士是這三項觀察性研究的研究者之一，其中兩項仍在進行中，目前只有中期分析結(jié)果。

    第一項觀察性研究是一項回顧性橫斷面初步研究，納入了紐約港醫(yī)療保健系統(tǒng)退伍軍人事務部數(shù)據(jù)庫中收錄的1,288例痛風患者。576例秋水仙堿使用者與712例非秋水仙堿使用者在人口統(tǒng)計學特征、基線合并癥以及心血管危險因素方面非常相似。這項初步研究的主要結(jié)果是：在秋水仙堿使用者中，急性心肌梗死(MI)的患病率為1.2%，而沒有使用秋水仙堿的痛風患者的患病率為2.6%，風險相對下降54%，差異有統(tǒng)計學意義(J. Rheumatol. 2012;39:1458-64)。

    Pillinger博士說：“風險下降達到這一程度似乎足以令人信服，很可能事實就是如此。”

    第二項觀察性研究也得出了類似的效應量。這是一項以紐約退伍軍人痛風患者為對象的回顧性隊列研究。經(jīng)人工查閱病歷確認后，只納入符合美國風濕病學會痛風診斷標準的患者。共有410例秋水仙堿使用者，陽性使用時間共計1,184年，停用時間共計682年；還有234例非秋水仙堿使用者，隨訪時間共計1,041年。同樣，兩組患者在人口統(tǒng)計學特征和合并癥方面相當類似。

    中期分析顯示，秋水仙堿陽性使用者的急性MI發(fā)生率為0.7%，已經(jīng)停藥的既往使用者為2.0%，而非秋水仙堿使用者為3.1%。也就是說，在秋水仙堿使用者中MI的發(fā)生率為0.003/人年，在對照組中為0.007/人年，在對照組加已經(jīng)停藥的既往使用者(共計1,723人-年)中為0.009/人年，相對風險分別下降57%和67%。不過，Pillinger博士指出，這項研究的最終結(jié)果尚未得出，也存在一些局限性，比如到目前為止發(fā)生的事件數(shù)較少，采用回顧性設計，以及適應癥造成潛在混雜影響。

    在這兩項退伍軍人研究中痛風患者使用秋水仙堿的劑量為0.6~1.2 mg/d，而現(xiàn)行標準為0.5 mg/d。

    最后一項觀察性研究是一項回顧性隊列研究，是與賓夕法尼亞洲丹維爾Geisinger醫(yī)學中心的心內(nèi)科主任Peter Berger博士合作開展的。到目前為止，共納入了3,064例痛風患者?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，在秋水仙堿使用者中MI的發(fā)生率為6.3/100人年，在已經(jīng)停藥的使用者中為11.2/100人年。但在邏輯回歸分析針對年齡、高血壓、糖尿病等潛在混雜因素進行校正之后，秋水仙堿使用者的MI風險降低趨勢尚未達到統(tǒng)計學顯著性水平。Pillinger博士說，還需等待最終的結(jié)果。

    Pillinger博士說，已經(jīng)有越來越多的研究證據(jù)表明秋水仙堿這一有著2,400年歷史的藥物能降低沒有痛風但心臟風險較高的患者的心臟事件發(fā)生率，而上述研究結(jié)果進一步支持了這一觀點。

    Pillinger博士解釋道，秋水仙堿減少痛風患者心血管事件的機制在于其抗炎作用，而動脈粥樣硬化在很大程度上是一個炎癥過程。已知秋水仙堿可以抑制中性粒細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞生成TNF-α、白介素1β以及其他炎性細胞因子，而這些類型的細胞都存在于動脈粥樣硬化斑塊中。

    基于相同的機制，秋水仙堿在非痛風患者中也能發(fā)揮心臟保護作用。一個強有力的支持證據(jù)來自一項為期3年的隨機、觀察者設盲的臨床試驗。在這項澳大利亞試驗中，532例有著他汀類藥物和抗血小板藥物治療背景的穩(wěn)定性冠脈疾病患者接受或不接受秋水仙堿0.5 mg/d。主要復合終點包括急性冠脈綜合征、院外心臟驟停和非心源性栓塞缺血性卒中；秋水仙堿使用者中主要復合終點的發(fā)生率為5.3%，而對照組為16.0%。也就是說風險相對下降67%，需要治療的病例數(shù)僅為11例，可以說結(jié)果非常理想(J. Am. Coll. Cardiol. 2013;61:404-10)。

    Pillinger博士聲明接受了秋水仙堿(Colcrys)的生產(chǎn)商武田制藥以及痛風治療藥物聚乙二醇重組尿酸酶(Krystexxa)的生產(chǎn)商Savient公司提供的研究經(jīng)費。