噻嗪類利尿劑被推薦為高血壓的一線治療藥物，是在世界范圍內(nèi)最常用的藥物之一。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)，噻嗪類利尿劑分為噻嗪型利尿劑（thiazide-type,TT）和噻嗪樣利尿劑（thiazide-like,TL）兩種。前者結(jié)構(gòu)中包含苯噻二嗪核和磺酰胺基，包括氫**和芐氟噻嗪等（結(jié)構(gòu)由苯噻二嗪核和磺酰胺基組成），后者結(jié)構(gòu)中包含磺酰胺基，包括氯噻酮和吲達(dá)帕胺等。噻嗪樣利尿劑的半衰期比噻嗪型利尿劑長，且有額外的藥理作用，可能以不同方式影響心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

    那么，高血壓患者應(yīng)該選擇哪一類噻嗪類利尿劑呢？3月2日在線發(fā)表于《Hypertension》雜志的兩項(xiàng)薈萃分析探討了這一問題。

    1. 薈萃分析：TT vs TL

    這項(xiàng)荷蘭研究者進(jìn)行的薈萃分析比較了TT和TL對心血管事件和死亡率的影響。納入了比較TT/TL與安慰劑/降壓藥相比治療成人高血壓患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)，隨訪時(shí)間需≥1年。主要終點(diǎn)為心血管事件，次要終點(diǎn)包括冠脈事件、心力衰竭、腦血管事件和全因死亡。采用多元回歸分析識別混雜因素，校正真正的血壓降低。

    共納入21項(xiàng)研究（隨訪480 000人？年）。臨床終點(diǎn)不受年齡、性別和種族異質(zhì)性的影響，但較大血壓降幅與更大的所有終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)（P<0.001）。對不同試驗(yàn)中診室血壓降幅差異進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，與TT相比，TL使心血管事件和心衰額外風(fēng)險(xiǎn)分別減少了12%（P=0.049）和21%（P=0.023）。TT、TL和其他降壓藥的不良事件發(fā)生率相當(dāng)。

    研究者指出，當(dāng)考慮用利尿劑治療高血壓時(shí)，現(xiàn)有的最佳證據(jù)似乎支持選擇噻嗪樣尿劑。

    2. 薈萃分析：氫** vs 吲達(dá)帕胺/氯噻酮

    既往研究多比較氫**和氯噻酮，但很少有研究比較氫**與吲達(dá)帕胺。一項(xiàng)系統(tǒng)回顧比較了吲達(dá)帕胺/氯噻酮和吲達(dá)帕胺對血壓和代謝的影響。研究者檢索了9765個(gè)出版物，共納入14項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)、9765例參與者。為了均衡比較，每個(gè)利尿劑組分為1-3個(gè)劑量分層。

    在隨機(jī)效應(yīng)Meta分析中，吲達(dá)帕胺和氯噻酮與氫**相比收縮壓下降幅度更大，吲達(dá)帕胺vs氫**：-5.1 mm?Hg（95%CI -8.7 to -1.6,P=0.004），氯噻酮vs氫**：-3.6 mm?Hg（95%CI -7.3 to 0.0,P=0.052）。氫**和吲達(dá)帕胺對代謝的不良影響無差異，包括血鉀水平。

    總之，這些頭對頭的比較顯示，正如氯噻酮，吲達(dá)帕胺與氫**相比效果更優(yōu)而且對代謝的不良影響無增加。