您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 華人學(xué)者杜小平揭示凝血分子開關(guān)
日前,伊利偌大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授杜小平(Xiaoping Du ,音譯)領(lǐng)導(dǎo)的一支研究小組發(fā)現(xiàn)了,一個(gè)可引起小范圍、有益的凝血,阻止傷口愈合過程中出血進(jìn)一步擴(kuò)大的分子開關(guān)。
通過在實(shí)驗(yàn)小鼠中阻斷這一開關(guān),研究人員阻止了小凝血塊的生長(zhǎng)(這一過程可以對(duì)人類造成威脅)同時(shí)保留了它們的止血能力。這一已發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出有效的、不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)的抗凝血藥物開辟了可能性。
杜小平表示:“現(xiàn)有的抗凝血藥物顯著地降低了人體形成血凝塊的能力,因此使用這些藥物的人們面臨嚴(yán)重出血的風(fēng)險(xiǎn)。通過利用我們發(fā)現(xiàn)的這一開關(guān),可以開發(fā)出非常強(qiáng)效的藥物來阻止引起心臟病發(fā)作和中風(fēng)的大凝血塊,同時(shí)保留了機(jī)體形成止血所需的、較小的、初級(jí)凝血塊的能力。”
抗凝血藥,也被稱作為血液稀釋劑,可以幫助預(yù)防中風(fēng)、心臟病發(fā)作和深靜脈血栓。它們還被用來減低手術(shù)后危險(xiǎn)性血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。但這些藥物也增加了出血的風(fēng)險(xiǎn),必須謹(jǐn)慎使用。
杜小平和同事們對(duì)血小板細(xì)胞膜上的一種叫做整合素(integrin)的蛋白展開了研究。血小板是一類可以形成凝血塊,阻止出血的特化血細(xì)胞。損傷或血管撕裂所發(fā)出的信號(hào)會(huì)激活整合素,指示血小板通過一種稱作為纖維蛋白原(fibrinogen)的連接蛋白,與受損血管和其他的血小板結(jié)合。這種交聯(lián)導(dǎo)致了初級(jí)凝血塊形成,其能夠極好地阻止大部分小傷口出血。
研究人員發(fā)現(xiàn),一旦纖維蛋白原參與其中,另一種叫做 G-alpha-13 的分子就會(huì)附著到整合素上,導(dǎo)致凝血塊生長(zhǎng)至更大,確保阻止出血。通常情況下,增大的凝血塊會(huì)縮小回去。但在容易形成危險(xiǎn)血栓或是動(dòng)脈狹窄的人群體內(nèi),這些增大的凝血塊可以導(dǎo)致心臟病發(fā)作或是中風(fēng)。
在發(fā)現(xiàn) G-alpha-13 對(duì)增強(qiáng)凝血過程負(fù)責(zé)之后,研究人員開發(fā)出了一種阻止 G-alpha-13 與整合素結(jié)合的藥物。給予這一阻滯劑藥物的小鼠,可以形成初級(jí)凝血塊阻止出血,但永遠(yuǎn)不會(huì)進(jìn)入生長(zhǎng)階段。
杜小平表示:“這令人感到興奮,因?yàn)橐宰柚?G-alpha-13 為基礎(chǔ)的新藥即可以保留形成初級(jí)凝血塊的能力,這是傷口愈合的必要條件,又將阻止凝血塊生長(zhǎng)至過大而堵塞血管。”
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