10月6日《糖尿病學(xué)》雜志（Diabetologia）在線發(fā)表于一項(xiàng)新的獨(dú)特研究結(jié)果， 該機(jī)構(gòu)對(duì)16對(duì)同卵雙胞胎進(jìn)行了研究，每對(duì)雙胞胎均有一名瘦者和一名胖者，這項(xiàng)研究為代謝正常肥胖的發(fā)病機(jī)制提供了一些重要啟示。
 

    研究顯示，在其中8例雙胞胎中，肥胖者的代謝情況與其雙胞胎瘦者一樣健康：肝臟脂肪水平較低，脂肪組織中慢性炎癥跡象較少。但是，另外8例肥胖雙胞胎者存在典型的不健康肥胖特點(diǎn)：有顯著的胰島素抵抗，血脂異常和脂肪肝，其脂肪組織中還存在慢性炎癥上調(diào)。

    主要研究者、芬蘭赫爾辛基大學(xué)肥胖研究所的JussiNaukkarinen博士表示，“我們的結(jié)果提示，代謝健康肥胖個(gè)體的特征為，脂肪組織線粒體功能維持正常，不存在炎癥，且能夠通過(guò)產(chǎn)生更多(不僅僅是產(chǎn)生更大的)脂肪細(xì)胞來(lái)處理多余的能量。這樣可以避免肝臟被脂肪化，最終避免導(dǎo)致與肥胖相關(guān)的異常代謝結(jié)果。”

    目前尚沒(méi)有專門阻止脂肪組織炎癥或提高線粒體活性以更有效地將食物加工成能量的藥物，研究者們指出，將來(lái)有可能研發(fā)此類藥物。

    出現(xiàn)兩種不同的雙胞胎亞群：代謝正常肥胖和非代謝正常肥胖

    不是所有的肥胖個(gè)體都顯示出與肥胖相關(guān)的代謝異常，目前，代謝正常肥胖這一概念越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。

    該研究設(shè)計(jì)新穎，選擇同卵但體重不一致的雙胞胎為研究對(duì)象，能更好地控制在其他代謝健康肥胖的人體研究中常遇到的混雜因素——包括基因因素，早期發(fā)展和環(huán)境，年齡和性別。

    在16對(duì)體重不一致的同卵雙胞胎(年齡22~35歲，每對(duì)雙胞胎的平均體重差異大約為17kg)，研究者們?cè)敿?xì)檢查各項(xiàng)代謝正常的典型指標(biāo)，包括皮下，腹腔，肝臟中的脂肪(由磁共振成像或光譜測(cè)定)，以及口服葡萄糖耐量，血脂，脂肪因子，C-反應(yīng)蛋白。他們還評(píng)估了與線粒體功能和皮下脂肪組織炎癥相關(guān)的轉(zhuǎn)錄途徑。

    檢查中出現(xiàn)了兩個(gè)截然不同的雙胞胎亞組。半數(shù)肥胖雙胞胎的肝臟脂肪含量與其瘦雙胞胎接近，而另一半與其瘦雙胞胎相比肝臟脂肪水平高出7倍以上(增加718%，P=0.012)。

    肥胖代謝不健康雙胞胎還在口服糖耐量試驗(yàn)中較其瘦雙胞胎顯示出更多的胰島素產(chǎn)生，更高水平的C反應(yīng)蛋白(CRP)，更高水平的低密度脂蛋白膽固醇，以及較低的高密度脂蛋白膽固醇。相比之下，代謝健康的肥胖雙胞胎與其瘦雙胞胎具有相似的血糖和胰島素敏感性，CRP和血脂水平也接近。

    其他發(fā)現(xiàn)包括：

    代謝正常肥胖組雙胞胎中，肥胖者較瘦者的脂肪細(xì)胞多11%(P=0.069)，非代謝正常肥胖組雙胞胎中，肥胖者較瘦者的脂肪細(xì)胞少8%(無(wú)顯著性差異)

    代謝正常肥胖組的血漿瘦素濃度差異較小，提示循環(huán)中的瘦素水平在非代謝正常肥胖組雙胞胎中的升高不成比例。

    代謝正常肥胖的雙胞胎較其他肥胖雙胞胎的慢性炎癥應(yīng)答通路活性顯著較低。

    研究者們得出結(jié)論：“我們的結(jié)果表明，維持較高的線粒體轉(zhuǎn)錄和皮下脂肪組織無(wú)炎癥與較低肝臟脂肪水平和代謝健康肥胖相關(guān)。”

    研究結(jié)果具有普遍性，對(duì)減肥藥研發(fā)有啟示

    該研究的局限性包括樣本量小，因?yàn)榍嗄甑姆逝?不對(duì)稱同卵雙胞胎很罕見(jiàn)，并且缺乏內(nèi)臟脂肪組織和肝臟的活檢。然而，作者們認(rèn)為，他們這些與線粒體和脂肪組織炎癥相關(guān)的結(jié)果可能在更廣泛的人群中具有普遍性。

    Naukkarinen博士解釋道，不清楚的是，隨著肥胖個(gè)體年齡的增長(zhǎng)，這種正常的代謝狀態(tài)是如何維持的?？赡芩麄円恢北３纸】禒顟B(tài)，也可會(huì)隨著“暴露”于肥胖的時(shí)間延長(zhǎng)而慢慢消失。
作者們認(rèn)為研究結(jié)果對(duì)肥胖藥物的研發(fā)方向有所啟示，在未來(lái)，或許有減肥藥物“可以靶向”作用于已知的、以慢性脂肪組織炎癥為特征的、“通常”對(duì)代謝有害的肥胖。