糖化血紅蛋白（HbA1c）以其穩(wěn)定性佳、簡(jiǎn)便易行等諸多優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于糖尿病臨床診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估。國(guó)際上已積極推動(dòng)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化以進(jìn)一步改善糖尿病患者的診療管理，而在中國(guó)，因HbA1c檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化和一致性程度不夠等原因，導(dǎo)致臨床推廣存在諸多局限性。

　　日前，在上海召開的羅氏診斷亞太區(qū)HbA1c交流會(huì)上，多位國(guó)內(nèi)外糖尿病、檢驗(yàn)及內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜揖虷bA1c的國(guó)際應(yīng)用現(xiàn)狀及臨床價(jià)值進(jìn)行了深入探討。北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所、衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心主任陳文祥研究員，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科主任潘柏申教授，同院內(nèi)分泌科主任高鑫教授也共同探討了HbA1c在糖尿病管理方面的價(jià)值、中國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展及臨床推廣面臨的挑戰(zhàn)。

　　 HbA1c已成為糖尿病篩查和診斷的重要指標(biāo)

　　目前，臨床普遍應(yīng)用的糖尿病診斷指標(biāo)是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）和空腹血糖（FPG），但多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)OGTT與FPG診斷糖尿病的符合率存在明顯差異。歐洲心臟調(diào)查[ Bartnik M, et al. Eur Heart J 2004;25:1880–90]和中國(guó)心臟調(diào)查[ Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal 2006;27:2573-2579]證實(shí)，僅以FPG為指標(biāo)會(huì)漏診大量高血糖人群。

　　與OGTT、FPG直接檢測(cè)血糖水平不同，HbA1c是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，其結(jié)合是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比，能夠保持120天左右， HbA1c因通常可以反應(yīng)患者近2-3個(gè)月的平均血糖水平，成為判定血糖長(zhǎng)期控制情況的良好指標(biāo)，逐漸被臨床廣泛應(yīng)用。

　　潘柏申教授指出：“HbA1c檢測(cè)生物變異性較小、分析前的不穩(wěn)定性較小、能更好地反應(yīng)長(zhǎng)期血糖水平和慢性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，且無(wú)需空腹或特定時(shí)間取血，相對(duì)不受急性血糖波動(dòng)影響，是糖尿病臨床管理的重要指標(biāo)之一。”

　　2009年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）專家共識(shí)提出HbA1c可用于糖尿病診斷與治療效果監(jiān)測(cè)。2010 年，ADA指南將HbA1c≥6.5%正式納入糖尿病首要診斷指標(biāo)，2011年WHO也建議在條件具備的國(guó)家和地區(qū)采用這一切點(diǎn)診斷糖尿病。目前，部分國(guó)家已將HbA1c作為篩查糖尿病高危人群和診斷糖尿病的重要指標(biāo)。

　　然而，不同的HbA1c檢測(cè)方法所得的結(jié)果可能不完全一致。自20世紀(jì)90年代起，美國(guó)國(guó)家血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）便致力于實(shí)現(xiàn)美國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化，提高各臨床試驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與美國(guó)1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）報(bào)告結(jié)果的可比性，運(yùn)用DCCT試驗(yàn)建立平均血糖與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，使檢測(cè)結(jié)果趨向一致。隨著國(guó)際臨床化學(xué)協(xié)會(huì)（IFCC）參考系統(tǒng)和參考物質(zhì)的確立，全球HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化得以進(jìn)一步推進(jìn)實(shí)施。

　　我國(guó)亟待推進(jìn)HbA1c檢測(cè)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化和一致性

　　在我國(guó)，糖尿病未診斷比例高于發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病前期患者數(shù)量龐大，其中餐后高血糖人群占比重，且90% 以上為2型糖尿病患者，糖尿病合并心腦血管疾病更加常見。糖尿病前期危害嚴(yán)重，可導(dǎo)致大血管病變、進(jìn)展為2型糖尿病、發(fā)生腫瘤、以及智力減退等風(fēng)險(xiǎn)的增加。

　　根據(jù)2009年至2012年我國(guó)2型糖尿病患者藥物治療與血糖控制狀況調(diào)查，中國(guó)糖尿病患者HbA1c血糖達(dá)標(biāo)率僅為美國(guó)的57%。2013年一項(xiàng)橫斷面、多中心、觀察性研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)2型糖尿病患者血糖、血壓、血脂控制狀況存在巨大挑戰(zhàn)，HbA1c、血壓、血脂均達(dá)標(biāo)的患者比例僅為5.6%。

　　根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防止指南（2013年版）》，糖尿病防止重點(diǎn)立足于三級(jí)預(yù)防：早篩查、早干預(yù)；早治療、早改善；控制并發(fā)癥。《指南》要求盡早開展糖尿病篩查，更新糖尿病綜合控制目標(biāo)，強(qiáng)調(diào)對(duì)糖尿病心腦血管并發(fā)癥的防止，重視對(duì)特殊人群及相關(guān)疾病的管理。高鑫教授指出：“由于我國(guó)將HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)的資料相對(duì)不足，檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠等原因，《指南》暫不推薦將HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)，但對(duì)于采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)方法，并有嚴(yán)格質(zhì)量控制、正常參考值在 4.0%~6.0% 的醫(yī)院，HbA1c≥6.5% 可作為診斷糖尿病的參考。”

　　中國(guó)HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展及挑戰(zhàn)

　　隨著中國(guó)糖尿病發(fā)病率的持續(xù)升高，糖尿病的防止任務(wù)非常緊迫。作為重要的血糖控制監(jiān)測(cè)指標(biāo)，推進(jìn)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化、提高檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可比性是糖尿病防止工作的基本需要。陳文祥研究員表示：“HbA1c檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可比是糖尿病診療工作的基本需要。我國(guó)相關(guān)工作起步稍晚，分析質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)施機(jī)制曾有較大差距，但近年來(lái)檢測(cè)質(zhì)量明顯提高，在開展HbA1c室間質(zhì)評(píng)計(jì)劃（EQA/PT）、推動(dòng)NGSP水平I或II實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證及一致化、建立與實(shí)施參考系統(tǒng)、開展教育活動(dòng)以及制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面作了諸多努力。”

　　衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心（NCCL）HbA1c室間質(zhì)評(píng)始于2000年。目前，已有近2/3省級(jí)臨床檢驗(yàn)中心開展HbA1c室間質(zhì)評(píng)，至2015年，參加實(shí)驗(yàn)室數(shù)量已達(dá)1,298間，平均室間CV逐漸縮小至4.6%，總誤差評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)靶值約為±8%。同時(shí)，多家實(shí)驗(yàn)室參加NGSP水平I或水平II實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證，服務(wù)于室間質(zhì)評(píng)。

　　此外，上海市檢驗(yàn)中心、衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心及北京市臨床檢驗(yàn)中心分別于2011年、2013年和2015年成為了IFCC參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)成員。在教育活動(dòng)方面，除召開室間質(zhì)評(píng)總結(jié)會(huì)議、開展中國(guó)HbA1c教育計(jì)劃外，今年剛發(fā)布的衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)“HbA1c實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)”也將與現(xiàn)行醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1246-2014 HbA1c分析儀一起，為臨床工作的開展提供規(guī)范指導(dǎo)。

　　為進(jìn)一步建立、完善質(zhì)量評(píng)價(jià)與改進(jìn)機(jī)制、規(guī)范HbA1c檢驗(yàn)、推動(dòng)中國(guó)HbA1c檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院聯(lián)合交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病研究所、交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院糖尿病研究所共同開展了上海HbA1c一致性計(jì)劃（SHGHP），通過(guò)參考實(shí)驗(yàn)室給標(biāo)本定值，所有實(shí)驗(yàn)室使用新鮮血清進(jìn)行校準(zhǔn)，截至目前，先后有100多家上海及全國(guó)實(shí)驗(yàn)室參與SHGHP，未來(lái)計(jì)劃推廣至130家，并將偏差縮小至小于6%。

　　潘柏申教授表示：“SHGHP項(xiàng)目實(shí)施以來(lái)，參加實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與參考實(shí)驗(yàn)室定值結(jié)果間比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)已大大提高，偏差已小于6%。2015年，參加實(shí)驗(yàn)室通過(guò)率已達(dá)94.3%，檢測(cè)結(jié)果平均CV降至3.04%。該項(xiàng)目每年為止少200萬(wàn)例HbA1c檢測(cè)標(biāo)本提供質(zhì)量保證，并為在全國(guó)范圍內(nèi)推動(dòng)HbA1c檢測(cè)結(jié)果一致性工作積累經(jīng)驗(yàn)。”

　　羅氏診斷是率先經(jīng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于糖尿病診斷的HbA1c產(chǎn)品制造商，亦是當(dāng)前率先成為IFCC標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的廠商代表。Tina-quant® HbA1c Gen.3產(chǎn)品特異性識(shí)別β鏈N末端糖基化的氨基酸片段，精密度高，平均CV<2%，具有獨(dú)特的抗變異體及抗衍生物干擾的能力，可保證高準(zhǔn)確度的檢測(cè)結(jié)果。歷年來(lái)參加CAP室間質(zhì)評(píng)性能優(yōu)良，同時(shí)擁有NGSP和IFCC溯源性證書，所有儀器均可報(bào)告IFCC（mmol /mol）和NGSP（%）雙重單位。