科學(xué)家通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)一種藥物能夠在五次使用后就能完全清除人類淋巴瘤。

    該研究由康奈爾大學(xué)科學(xué)家完成，相關(guān)報道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Bcl6能夠強烈改變惡性淋巴瘤癌細胞的基因組，確保癌細胞的生存和繁殖。他們同時也發(fā)現(xiàn)了Bcl6抑制劑的工作機制。Bcl6在很多種腫瘤中都大量表達，包括淋巴瘤，乳腺癌等?？的螤柎髮W(xué)科學(xué)家主要研究Bcl6抑制劑的作用機制。該文章的通訊作者Ari Melnick博士稱，由于淋巴瘤會對現(xiàn)有治療手段逐漸產(chǎn)生抗性，所有我們需要開發(fā)出新的治療方法。Melnick博士首次開發(fā)出BCL6抑制劑是在九年前，他繼續(xù)改進這些藥物希望能夠最終用于治療癌癥病人。 在之前的研究中，Melnick博士發(fā)現(xiàn)抑制彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中的Bcl6而不影響正常的T細胞和巨噬細胞中的Bcl6是可行的。這樣會使得該藥物的副作用會很小。在本次研究中科學(xué)家精確描述了Bcl6如何導(dǎo)致彌漫性大B細胞淋巴瘤的機制。該轉(zhuǎn)錄因子即能夠抑制基因表達同時也能促進另一些基因表達。Bcl6能夠控制免疫細胞中骨髓中的發(fā)育過程，控制其分化為B細胞，T細胞還是巨噬細胞。而Bcl6是B細胞發(fā)育的關(guān)鍵因子?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)為了幫助B細胞產(chǎn)生抗體，Bcl6結(jié)合大量基因，導(dǎo)致DNA不能產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)。Melnick博士稱，Bcl6就像條形碼掃描儀，一旦它看到條形碼（DNA序列）它就能結(jié)合上去。正常情況下該蛋白復(fù)合物在免疫反應(yīng)中就會消失，但是一旦該復(fù)合物不能消失，就會導(dǎo)致DLBCL。這是因為Bcl6 抑制了組織細胞分裂和感知基因組損傷的基因表達。

    Melnick博士稱，我們現(xiàn)在知道了Bcl6導(dǎo)致B細胞癌變和存活的機制。Bcl6還有另一個很重要的功能，就像火車鐵軌的岔道，控制列車去哪個方向。
    一個方向是當在免疫反應(yīng)的時候產(chǎn)生抗體
    另一個方向是保持B細胞的持續(xù)**。
    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)為了保持DLBCL生存狀態(tài)，Bcl6需要保持B細胞這輛列車一直沿著細胞分裂的方向前行。讓科學(xué)家很驚異的是他們發(fā)現(xiàn)Bcl6抑制劑能夠短時間迅速的清除彌漫性大B細胞淋巴瘤，并沒有明顯副作用。