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全胰腺切除后自體胰島移植

2013-08-29 20:51 閱讀:2151 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:鄺兆進
[導讀] 慢性胰腺炎嚴重影響生活質(zhì)量 胰腺炎是指胰腺腺泡和胰管進行性炎癥、破壞和纖維化的病理過程,通常由胰腺外傷及代謝性損傷引起。遺傳因素對胰腺炎發(fā)病也有影響,胰蛋白酶原基因和囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因的突變均可能導致胰腺炎的發(fā)生。胰腺炎可引起頑固性疼痛,患者

    自1977年手術(shù)在美國明尼蘇達大學首次成功嘗試以來, 全球已有近400例慢性胰腺炎患者接受了TP-IAT治療, 而大多數(shù)手術(shù)是2007年后實施的。術(shù)后2/3以上患者不再需要胰島素注射或僅需少量胰島素就可達到理想的血糖控制,TP-IAT在治療慢性胰腺炎患者上 的應用值得深入研究和推廣。

    慢性胰腺炎嚴重影響生活質(zhì)量 胰腺炎是指胰腺腺泡和胰管進行性炎癥、破壞和纖維化的病理過程,通常由胰腺外傷及代謝性損傷引起。遺傳因素對胰腺炎發(fā)病也有影響,胰蛋白酶原基因和囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基因的突變均可能導致胰腺炎的發(fā)生。胰腺炎可引起頑固性疼痛,患者長期依賴鴉片類止痛藥,導致生活質(zhì)量下降。

    加德納(Gardner)等研究發(fā)現(xiàn)慢性胰腺炎對患者精神及軀體方面影響巨大,患者在患病后生活質(zhì)量下降程度明顯高于其他慢性病患者。另一項對美國20家三級醫(yī)療中心540例慢性胰腺炎患者的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn),無論持續(xù)性疼痛患者的疼痛程度大小,其在致殘率、住院率和止痛藥使用率上均顯著高于間歇性疼痛患者,且持續(xù)性疼痛患者的生活質(zhì)量相較間歇性疼痛患者更低,失去工作或因病休學的時間更長,受疾病影響更大。 全胰腺切除后自體胰島移植 頑固性疼痛發(fā)作的胰腺炎患者可通過全胰腺切除減少疼痛,提高生活質(zhì)量,同時預防胰腺癌的發(fā)生,但手術(shù)后如何保留患者的殘存胰島細胞,并使其繼續(xù)在體內(nèi)發(fā)揮功能,是最須考慮的問題。

    全胰腺切除后自體胰島移植 (TP-IAT)是一種須進行10~12小時的復雜手術(shù),接受胰腺切除后患者的胰島細胞被收集并注入門靜脈,準備在肝內(nèi)定植?;颊咴谑中g(shù)后數(shù)周甚至數(shù)月內(nèi)都需要外源性胰島素治療,直到移植的胰島細胞開始工作。貝林(Bellin)等在對409例接受TP-IAT手術(shù)患者的一項長達30年的單中心研究中發(fā)現(xiàn),術(shù)后患者1年和5年存活率均為98%,因并發(fā)癥發(fā)生須再次手術(shù)者比例為15.9%,其中出血(9.5%)是最常見的并發(fā)癥。術(shù)后90%的患者胰島能夠發(fā)揮功能(評價標準為混合餐后C肽水平>0.6 ng/ml);術(shù)后3年內(nèi)30%的患者完全不再依賴胰島素(成人為25%,兒童為55%),33%的患者擁有部分胰島功能。所有患者在接受手術(shù)前均感覺疼痛,幾乎所有人須每天服止痛藥以控制疼痛;而在手術(shù)后85%的患者疼痛得到改善,手術(shù)2年后59%患者已停止服藥。所有兒童患者術(shù)前都接受麻醉藥品治療,術(shù)后有94%疼痛改善,67%已無疼痛感覺。該研究中患者自體移植的胰島一般在5年內(nèi)耗盡,其中1名女性的自體移植胰島工作時間最長,達到了13年。

    多種因素影響移植后胰島功能 胰島產(chǎn)量是衡量移植手術(shù)成功與否的重要指標。一項對105例接受TP-IAT術(shù)的成年患者研究顯示, 患者術(shù)前胰腺組織纖維化、腺泡萎縮、炎癥和胰島細胞增生程度均與其術(shù)后胰島產(chǎn)量呈負相關關系,且術(shù)前病理改變越嚴重,術(shù)后胰島產(chǎn)量越低,不依賴胰島素治療的機會越小。這提示對于藥物治療效果不佳的頑固性疼痛發(fā)作的慢性胰腺炎患者,不應推遲其接受手術(shù)治療的時機。

    研究還表明,患者應盡量避免TP-IAT前進行包括導管疏通和局部切除等的其他手術(shù)操作。這是由于患者接受其他手術(shù)后體內(nèi)仍有胰腺組織殘留,不能消除由胰腺炎引起的疼痛,且TP-IAT前任何其他手術(shù)操作都可能降低可供移植的胰島質(zhì)量。 TP-IAT的應用前景與展望 1型糖尿病患者的異體胰島移植也經(jīng)過門靜脈注入,移植后很多患者可以脫離外源性胰島素注射。但是因為誘發(fā)自身免疫、異體免疫以及免疫抑制劑毒性等原因, 移植1年后患者往往喪失了大部分胰島細胞功能。TP-IAT在此方面具有無可比擬的優(yōu)點。


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