德克薩斯大學休斯頓安德森博士癌癥中心研究人員表示，一項長達10年之久的研究結(jié)果明確支持對費城染色體（Ph）陽性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者進行微小殘留?。∕RD）監(jiān)測。

    該研究發(fā)現(xiàn)，多參數(shù)流式細胞術(shù)和實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）所得出的MRD檢測結(jié)果是PH陽性 ALL患者結(jié)局的重要預(yù)測指標。研究人員稱，這兩項技術(shù)可用于確定獲得首次完全緩解的患者的情況，強化治療對他們會有好處。該研究在線發(fā)表于7月9日的《血液》雜志上。（Blood 2013 Jul 8;） 那么，MRD監(jiān)測能否成為一種標準呢？“答案是肯定的，”首席研究員FarhadRavandi博士回應(yīng)道。Farhad Ravandi博士進一步談到，“許多歐洲醫(yī)學中心已在廣泛應(yīng)用MRD來決定Ph- ALL患者是否需要進行強化或改變治療，對于Ph陽性的ALL患者，這會變得尤為重要，因為這樣可使一些患者避免移植的潛在毒性，而移植卻是首次緩解期間公認的現(xiàn)行標準治療策略。”

    研究亮點：使患者免于移植副作用 四分之一至三分之一的成人ALL患者為Ph陽性，這類患者染色體9和22相互易位造成，使得致癌蛋白BCR-ABL的表達，疾病進展迅速。首次完全緩解后，大多數(shù)患者接受了同種異體干細胞移植。然而移植后會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，有時甚至使得移植失敗。Ravandi博士和同事指出，隨著針對BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的使用， Ph陽性 ALL患者的結(jié)局得到了極大的改善，這也讓人思考是否所有患者都有必要進行同種異體干細胞移植。Ravandi博士在一份聲明中補充道，TKIs的誕生標志著一個激動人心的時代的開始，使得癌癥能夠進行替代性預(yù)防療法，從而避免干細胞移植相伴的常見毒性風險。他解釋說，“既然已經(jīng)知這些藥物有效，就可采取下一步驟，重點研究Ph陽性 ALL患者的殘留疾病問題，從而指導(dǎo)更有效的治療，預(yù)測和管理疾病復(fù)發(fā)”。 Ravandi博士和同事的研究恰好如此做的。

    在2001年和2011年之間，他們對76名成人Ph陽性ALL患者（平均年齡54歲）進行了監(jiān)測?；颊咄ㄟ^標準化療加1次TKI（達沙替尼或伊馬替尼）獲得完全緩解，并接受了2年的TKI維持治療。所有患者均未進行同種異體干細胞移植，也沒在其他方面出現(xiàn)復(fù)發(fā)風險增強?；颊咴诜治鼋Y(jié)束及此后每隔約3月都進行了MRD檢查。研究人員發(fā)現(xiàn)，≥3個月時的流式細胞術(shù)檢查顯示，主要分子學緩解（BCR-ABL/ABL< 0.1%）和陰性結(jié)果與復(fù)發(fā)可能性下降和總體存活時間延長存在相關(guān)性。流式細胞術(shù)和qPCR同時使用可以有效預(yù)測該隊列大多數(shù)患者疾病的進展和結(jié)局。 在治療第一年MRD檢測結(jié)果呈陽性的44名患者中，有13名患者病情復(fù)發(fā)。流式細胞術(shù)檢查陽性或≥3個月主要分子學緩解少于一次的22例高?；颊叱蓡T中有9例復(fù)發(fā)。在54例流式細胞術(shù)檢查陰性、≥3個月時BCR-ABL≤0.1%的患者中，只有13例出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。在這13例患者中，只有5例患者在12個月后形態(tài)性復(fù)發(fā)前的1-5個月間再現(xiàn)分子性復(fù)發(fā)，研究人員指出,這些結(jié)果進一步強調(diào)了持續(xù)監(jiān)測的價值。

    點評：“強有力的進步” 阿肯色大學小石城醫(yī)學科學分校溫思羅普·P·洛克菲勒癌癥研究所主任Peter Emanuel博士沒有參與這項研究，他認為，MRD監(jiān)測可能成為標準操作程序。他解釋道，“我們不會對一個不做移植也行的患者勉強進行同種異體干細胞移植，因為移植不良反應(yīng)很大。這類研究可盡量確認不進行移植也可治愈的患者，這是一個重大的進步”。美國血液學學會聯(lián)絡(luò)委員會主席Emanuel博士稱該研究為“有力的進步”，但時表示這些技術(shù)并不一定是所有患者隨時需用的常規(guī)檢測。還需要進行更多的研究，以確認這是否可成為患者常規(guī)檢測之一。”Emanuel博士強調(diào)，這是一項單中心研究，其技術(shù)需經(jīng)多中心治療方案的應(yīng)用，查驗是否會得出同樣的結(jié)果。Ravandi博士也表同意，認為更多的證實性研究是必要的。既然Ph陽性ALL是一種相對不常見的疾病，這就可能需要國際上的努力。很重要的一個問題便是MRD檢測法的標準化問題，正如慢性粒細胞白血病所做的那樣。ALL患者所用的另一種MRD檢測技術(shù)稱為LymphoSIGHT（免疫球蛋白和t細胞受體淋巴細胞測序），這也很有前途。

    醫(yī)脈通血液科此前報道的最近一項研究發(fā)現(xiàn)，LymphoSIGHT與ALL患者使用較為常規(guī)但繁瑣的MRD檢測法具有可比性。 當前研究由百時美施貴寶公司提供研究經(jīng)費。Ravandi博士報告，接受百時美施貴寶公司的研究經(jīng)費和酬金，接受諾華公司的酬金。Emanuel聲稱無相關(guān)經(jīng)濟關(guān)系。