來自南京醫(yī)科大學生殖醫(yī)學國家重點實驗室等處的研究人員發(fā)表了題為“Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men” 的文章，發(fā)現(xiàn)了一種與Berardinelli-Seip綜合征有關的蛋白：seipin蛋白可能與男性不育有關。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

    領導這一研究的是南京醫(yī)科大學沙家***士，沙家***士現(xiàn)為南京醫(yī)科大學特聘教授，博士生導師，江蘇省生殖醫(yī)學重點實驗室主任和“配子發(fā)生的分子機制”學術帶頭人等，主要從事生殖學研究。

    Berardinelli-Seip綜合征是一種非常少見的一種遺傳代謝疾病，以出生后全身脂肪組織缺乏，隨后出現(xiàn)嚴重的代謝紊亂為主要特征，呈常染色體隱性遺傳。這種疾病1954年首先報道，1959年Seiplol又作了報道，故這種疾病又名Berardinelli-Seip綜合征（Berardinelli-Seipcongenital lipodystrophy，BSCL）。

    產(chǎn)生這種疾病的原因在于BSCL2/Seipin基因突變，目前大家對Seipin蛋白的分子機理仍缺乏認識，此前曾有研究揭示了Seipin的生理功能，并發(fā)現(xiàn)在脂質(zhì)營養(yǎng)不良病癥中存在著一種組織自主的機制以阻止異位脂滴累積。但是關于這種蛋白與生殖，男性不育的關聯(lián)，科學家們還并不清楚。

    在這篇文章中，研究人員通過患有2型Berardinelli-Seip 先天性脂肪代謝障礙的人類細胞和小鼠細胞進行實驗，發(fā)現(xiàn)缺少制造seipin蛋白，有可能會造成了雄性不育，且患這種病的個體的脂肪組織出現(xiàn)退化。

    此外研究人員還發(fā)現(xiàn)睪丸缺乏seipin蛋白，會影響了生育力，但脂肪組織缺乏seipin蛋白的制造能力則不會特別影響生育力。這些研究將能進一步促進我們對于seipin蛋白的了解，并且也有助于我們解析造成男性不育的多種病理原因。

    此前另外一組研究人員曾以果蠅為模式生物，建立了BSCL2病癥的第一個動物模型，并以此研究脂滴異位累積的機理。研究表明dSeipin突變果蠅的脂肪體（脂肪組織）中的脂肪儲積量大大降低，并在唾液腺（非脂肪組織）中發(fā)現(xiàn)了脂滴累積。dSeipin突變中異常累積的脂滴表型能被僅在唾液腺特異表達的dSeipin蛋白挽救，并不依賴于其旁側(cè)的脂肪組織，說明dSeipin蛋白在唾液腺中可以抑制脂滴的形成。進一步的遺傳互作分析表明，dSeipin可能通過影響磷脂酸(PA)的代謝從而抑制唾液腺中的脂肪形成。同時，對dSeipin突變果蠅進行脂質(zhì)成分分析，發(fā)現(xiàn)dSeipin突變果蠅體內(nèi)的磷脂酸(PA)含量升高。