從邊緣走向主流

    Nieuwdorp搜索到的那篇由Eiseman撰寫的文章是好幾十年前發(fā)表在《外科學(xué)》（Surgery）雜志上的一篇論文，文章中介紹了通過往患者的**里灌入液化大便的方法，治愈了多名偽膜性腸炎（pseudomembranousenterocolitis）患者的成功案例。雖然引起偽膜性腸炎的病原微生物也許不是艱難梭狀芽胞桿菌，但是這兩種病的臨床表現(xiàn)卻非常相似。而且這也并非是醫(yī)療史上首次使用大便的案例，早在公元4世紀，就有一位名叫GeHong的中國醫(yī)生在醫(yī)書中記載了用糞湯治療食物中毒和嚴重腹瀉的方法，而且在17世紀，中國的醫(yī)生們也會使用大便治療有腸道問題的牛。

    在Eiseman的文章發(fā)表之后，也陸續(xù)有類似的案例在零星的報道，但是幾十年過去了，整個醫(yī)療界都沒有關(guān)注過這種療法。由于抗生素的發(fā)展，這種古老的、原始的治療手段幾乎都快被人們給忘光了。

    Nieuwdorp最開始也沒有對這種技術(shù)給予太多的關(guān)注。當(dāng)他治好了那7名患者之后，就到美國加州大學(xué)圣地亞哥分校（UniversityofCalifornia,SanDiego）做博士后去了，當(dāng)時他研究的方向是血管與腸道內(nèi)壁上的糖分子。2008年，Nieuwdorp又回到了阿姆斯特丹，直到這個時候他才把注意力重新放回到研究腸道微生物與機體代謝之間關(guān)系的問題上。并且他也將他之前的大便移植治療結(jié)果進行了總結(jié)，于2008年發(fā)表在了荷蘭的一家醫(yī)學(xué)雜志上。

    由于耐藥性問題日漸突出，現(xiàn)在艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)的病例也慢慢多了起來。由于《**》（TheNewYorkTimes）在2010年的時候刊登過一篇由美國明尼蘇達大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UniversityofMinnesotaMedicalCenterinMinneapolis）的消化科醫(yī)生AlexanderKhoruts撰寫的文章，介紹了使用大便療法成功治愈多個艱難梭狀芽胞桿菌嚴重感染病例的成果，所以美國人對這種療法的興趣越來越大。“于是我意識到，應(yīng)該讓社區(qū)醫(yī)生們也了解并接受這種技術(shù)，但是首先我們應(yīng)該進行隨機對照臨床試驗，證明這種療法確實行之有效。”Nieuwdorp解釋道。

    于是他們用臨床上治療艱難梭狀芽胞桿菌感染的經(jīng)典療法——萬古霉素，或者萬古霉素輔以腸道灌洗的方法和大便移植療法進行了一次對比。他們計劃在這次實驗研究工作中一共招募120名患者作為實驗對象，但是在對43名患者進行完試驗之后，試驗數(shù)據(jù)及安全監(jiān)事會就終止了試驗，因為在使用大便療法的試驗組里，治愈率高達94%，可是在使用萬古霉素，或者萬古霉素輔以腸道灌洗方法這兩個對照組里，治愈率分別只有31%和23%，所以試驗如果再繼續(xù)下去，對剩下的對照組患者是不人道的。Khoruts認為，他們在NEJM上發(fā)表的那篇文章已經(jīng)將這種大便療法帶到了最主流的醫(yī)學(xué)平臺上。

    需要更多證據(jù)的支持

    很多醫(yī)生并不需要別人去說服他們，他們自己就會主動接受大便移植療法。澳大利亞消化道疾病中心（AustralianCentreforDigestiveDiseasesinFiveDock）的醫(yī)生ThomasBorody就是其中之一，他從1988年就開始嘗試這種大便療法，已經(jīng)對3000多名患者進行了治療，這些患者中不僅有艱難梭狀芽胞桿菌感染的患者，還有很多其它過敏性腸病綜合癥的患者，比如炎癥性腸病、便秘、關(guān)節(jié)炎（腸道綜合癥）、骶髂關(guān)節(jié)炎（sacroiliitis）等。Borody也根據(jù)這些工作成果發(fā)表了好幾篇論文，比如在他去年發(fā)表的一篇文章中就介紹了最新的進展，他用大便療法對62名潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis）患者進行了治療，治愈率達到了68%，病情緩解率更是高達92%。

    雖然大家都認為Borody是這個領(lǐng)域里的先驅(qū)，但是他從未做過隨機對照試驗。與此同時，還有很多人成功地治療過其它幾種非腸道疾病，比如帕金森氏病、自閉癥、多發(fā)性硬化（multiplesclerosis）等，這些成果似乎也與腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的改變有關(guān)。不過這些都只是零散的案例，樣本量都太小，即便有好幾個成功的案例，也缺乏對照試驗的結(jié)果。

    不過現(xiàn)在已經(jīng)有好幾個非常嚴格的臨床對照試驗正在進行當(dāng)中，其中一個是由加拿大麥克馬斯特大學(xué)（McMasterUniversityinHamilton,Canada）開展的潰瘍性結(jié)腸炎試驗，另外一個則是由中國南京醫(yī)科大學(xué)（NanjingMedicalUniversityinChina）開展的克羅恩?。–rohn'sdisease）試驗。Nieuwdorp最近也剛剛開始了他的第二次試驗，不過這一次他選擇的是代謝綜合癥（metabolicsyndrome）患者，所謂代謝綜合癥指的就是我們?nèi)梭w由于代謝失調(diào)，進而導(dǎo)致的肥胖，這往往是患糖尿病的前兆。去年，Nieuwdorp的團隊報道稱，將身材苗條的正常人的大便移植給代謝綜合癥患者，可以增強這些患者機體對胰島素的敏感度，這可是一個非常積極的信號。

    美國紐約Montefiore醫(yī)學(xué)中心（MontefioreMedicalCenterinNewYorkCity）的LawrenceBrandt也是一位大便移植療法的先驅(qū)者，他也正在招募艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)患者，準(zhǔn)備進行第二次臨床試驗。這項工作早在Nieuwdorp那篇NEJM文章發(fā)表之前就已經(jīng)啟動了，而且他們的試驗設(shè)計和Nieuwdorp等人不同，Brandt的試驗是全盲的試驗，同時還設(shè)有安慰劑對照組。他們既會給患者使用健康者捐贈的大便，也會使用患者自身的大便。Nieuwdorp認為這種試驗設(shè)計才是最標(biāo)準(zhǔn)的試驗設(shè)計，所以他也準(zhǔn)備在代謝綜合癥實驗中采用這種方法。他說道：“有一些人會說他們并沒有使用自己的大便。但是他們有時候也會出錯。”

    Borody表示他非常支持開展絕對的全盲試驗，他自己就是一名潰瘍性結(jié)腸炎患者，他也準(zhǔn)備拿自己做實驗。但是他認為，對于Nieuwdorp開展的艱難梭狀芽胞桿菌感染試驗卻沒有必要這么干，因為早就已經(jīng)有一堆的證據(jù)證明這種療法的確非常有效了。Borody介紹說：“這種全盲的臨床試驗方案在一開始沒能被倫理委員會通過。”