《中國醫(yī)學科學院學報》近日刊登的一項研究顯示，隨著尿蛋白量增加，DN患者的足細胞損傷程度隨之加重，伴有內質網(wǎng)應激適應性調節(jié)能力下降。

　　研究表明在DN發(fā)病過程中，足細胞數(shù)目明顯減少，且減少的程度與蛋白尿量呈正相關，足細胞數(shù)目越少，患者進展至終末期腎衰竭的速度越快。研究發(fā)現(xiàn)，內質網(wǎng)應激是細胞的一種適應性反應，細胞在受到外界刺激時內質網(wǎng)會通過增加蛋白質的降解和運輸來增強細胞對有害刺激的抵抗能力。葡萄糖調節(jié)蛋白78(GRP78)是一種內質網(wǎng)應激分子伴侶，其表達在一定程度上可反應內質網(wǎng)對應激調節(jié)的強度。有研究顯示，在微小病變腎病動物模型上發(fā)現(xiàn)GRP78表達升高，并且伴大量蛋白尿，初步證實內質網(wǎng)應激與蛋白尿存在一定的關系，隨后在多種腎病患者腎組織中檢測到GRP78表達升高，但是DN患者腎組織上還沒有進行過此類研究。synaptopo-din是足細胞的特異性骨架蛋白，主要表達在細胞膜上，威廉姆斯腫瘤蛋白-1(Wilms tumor-1，WT-1)是足細胞核蛋白，主要表達在細胞核，通過對這兩者的觀察可以間接了解足細胞的損傷情況。目前針對DN的研究主要集中在對DN早期發(fā)病機制的探索上，而有研究表明內質網(wǎng)應激在多種疾病致足細胞損傷中發(fā)揮一定作用。劉志紅等以WT-1標記足細胞，在DN患者足細胞上觀察到隨著尿蛋白量增加WT-1表達減少，足細胞數(shù)量也隨之減少。但在DN患者中，并沒有研究證明內質網(wǎng)應激在足細胞損傷中是否起到一定作用。

　　回顧性分析48例經(jīng)腎活檢確診為DN患者的臨床資料，根據(jù)尿蛋白量將患者分為＞3.5 g/d 組 (n=31) 和 ＜3.5 g/d 組 (n=17) 。對腎組織行威廉姆斯腫瘤蛋白-1(WT-1) 免疫組織化學染色，冰凍腎組織行synap-topodin、GRP78免疫熒光雙染色，在激光共聚焦顯微鏡下觀察。

　　結果顯示，尿蛋白量＞3.5 g/d組的足細胞密度為0.10個/μm^2，明顯低于尿蛋白量＜3.5g/d 組的 0.15 個/μm^2(P=0.003)，足細胞密度與尿蛋白量呈負顯著相關(P=0.005)。腎小球Synaptopodin及GRP78表達呈線樣或顆粒狀沿基底膜排列，尿蛋白量與synaptopodin(P=0.004) 和GRP78(P=0.001) 表達具有顯著負相關。