局部和全身炎癥反應(yīng)（INFL）是癌癥（包括胰腺癌）的特點(diǎn)，會(huì)造成不利影響預(yù)后。鑒于JAK-STAT信號(hào)傳導(dǎo)在癌癥局部和全身炎癥反應(yīng)的作用，研究人員針對(duì)初始治療耐受的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，考慮ruxolitinib（RUX，一種JAK1/JAK2抑制劑）的療效和安全性，聯(lián)合卡培他濱作為二線治療方案進(jìn)行了研究。下面和大家提前分享這項(xiàng)研究。

    研究詳情：

    接受吉西他濱治療后進(jìn)展，有充分的體能狀態(tài)和器官功能的患者都納入該項(xiàng)試驗(yàn)。RUX+CAPE在9個(gè)安全性患者組中耐受性良好。隨后，127例患者被隨機(jī)分配到CAPE 1000mg/m2 BID第1--14天，聯(lián)合RUX 15mg BID或者安慰劑在一個(gè)21天周期的第1--21天。主要終點(diǎn)是0S；次要終點(diǎn)是包括PFS和ORR。為了檢測(cè)滿足雙側(cè)α=0.2和β＜0.2的HR≤0.6，最終分析計(jì)劃發(fā)生在97例死亡后。亞組分析被預(yù)先規(guī)定，來(lái)探索治療的異質(zhì)性，和關(guān)于RUX將會(huì)優(yōu)先使伴有INFL證據(jù)的患者獲益的假說(shuō)。

    研究結(jié)果：

    在隨機(jī)人群中，OS和PFS支持RUX（表）。RUX組已證實(shí)的ORR為7.8%，PBO組為0%。INFL患者亞組中，通過(guò)血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定（CRP＞13mg/L中位數(shù)），OS明顯支持RUX超過(guò)PBO（表）。在這一亞組中，RUX組3個(gè)月和6個(gè)月的存活率為48%和42% vs PBO組的29%和11%。CRP≥13mg/L的患者中，OS和PFS的顯著獲益沒(méi)有觀察到（HR=0.89和0.82）。通過(guò)改良的Glasgow Prognostic評(píng)分（mGPS，一種癌癥INFL衡量措施）歸類的患者可以觀察到OS獲益（mGPS 0，1，2的HRs分別為0.91，0.71，0.49）。

 

    RUX和CAPE的聯(lián)合方案一般耐受性良好。3或者4級(jí)（G3/4）不良反應(yīng)發(fā)生率RUX組為75%，PBO組為82%。G3/4中性粒細(xì)胞減少和血小板減少癥在RUX組患者中不常見（分別為1.7%和0%）。RUX組（15.3%）患者發(fā)生G3/4貧血 比PBO組（1.7%）率高。

    研究結(jié)論：

    Ruxolitinib可以提高以CRP升高或者mGPS評(píng)分1或2為特征的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。臨床試驗(yàn)信息：NCT01423604。