ETC-1002是一種新型小分子藥物，其作用靶點是肝臟三磷酸腺檸檬酸裂解酶（ACL）和腺苷-磷酸活化蛋白激酶（AMPK），是膽固醇、脂肪酸和碳水 化合物調節(jié)通路上的重要分子；因此，它可能成為治療高膽固醇血癥等代謝疾病及其他心血管危險因素的藥物。

    2013年9月24日《J Am Coll Cardiol》發(fā)表一項最新研究報告顯示，新型藥物ETC-1002可以顯著降低LDL-C水平達27%,且安全性和患者耐受性良好，有望成為降脂藥的新成員[J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 24 ; 62 （13）： 1154-62.].

    研究概述

    ETC-1002臨床I期試驗顯示，單劑量用藥 （250mg/d）和多劑量用藥（220mg/d）沒有出現不良反應，且藥物耐受性良好。本次II期臨床試驗的目的是評估ETC-1002降脂的療效和安 全性。

    這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗，共納入177例高低密度脂蛋白膽固醇血癥（LDL-C）患者（130-220 mg/dl），分為伴或不伴高甘油三酯血癥（TG）兩個亞組（Normal TG、Elevated TG），TG水平分別為<150mg/dl和150-400mg/dl.

    所有患者被隨機分成4組（3個試驗組和1個安慰劑對照組）。3個試驗組服用ETC-1002的劑量分別為40mg、80mg和120mg,共服藥12周。研究終點是藥物安全性、LDL-C及其他脂質和心血管代謝疾病危險因素的變化情況。

    研究結果表明，ETC-1002三個劑量組（40mg、80mg和120mg）對LDL-C的降低幅度分別為17.9±2.2%、25.0±2.1%和26.6±2.2%,安慰劑對照組為2.1±2.2%（3組與安慰劑組比較的P值均<0.0001）。
 

    ETC-1002在伴或不伴有高甘油三酯血癥的2個亞組中降LDL-C的效果相似（下圖A），各組不同時點LDL-C變化如下圖B所示。
 

    同時，ETC-1002還降低了非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B、低密度脂蛋白粒子數水平，降低幅度存在劑量依賴效應；而HDL-C和TG無改變。ETC-1002治療組與對照組相比不良事件及其他安全評估方面未顯示出差異。

    上述結果表明，ETC-1002可能對心血管代謝疾病等危險因素起到有利的保護性作用，且安全性以及患者耐受性良好。鑒于ETC-1002在降脂方面的新機制，它可能成為一種良好的降脂新藥。