來自中山大學(xué)腫瘤防止中心的副主任徐瑞華（Rui-hua Xu）證實(shí)，小分子miR-214通過調(diào)控FGFR1的表達(dá)負(fù)向調(diào)控了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移。
   
    結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)又稱大腸癌，是目前在臨床上常見的一種消化道惡性腫瘤。在國內(nèi)的發(fā)病率處于第三位，而且其發(fā)病率仍呈逐漸上升的趨勢，是一種導(dǎo)致人死亡的重要疾病。侵襲和轉(zhuǎn)移是造成結(jié)直腸癌患者死亡的首要原因。
   
    肝臟是結(jié)直腸癌血行轉(zhuǎn)移最主要的靶器官， 15%～25%的結(jié)直腸癌病人在確診時(shí)即合并肝轉(zhuǎn)移，而另有15%～25%的病人將在結(jié)直腸癌原發(fā)灶根治術(shù)后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，其中絕大多數(shù)（80%~90%）的肝轉(zhuǎn)移灶無法獲得根治性切除。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移也是結(jié)直腸癌病人最主要的死亡原因，肝轉(zhuǎn)移灶未經(jīng)治療的病人其中位生存期僅6.9 個(gè)月，無法切除病人的5 年存活率接近0，而肝轉(zhuǎn)移灶能完全切除病人的中位生存期為35 個(gè)月，5 年存活率可達(dá)30%～50%。因此明確結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移潛在分子機(jī)制, 對(duì)防止及治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有重要的意義。
   
    中山大學(xué)腫瘤防止中心的科研人員借助于Affymetric公司的miRNA 芯片對(duì)來自32名患者的結(jié)直腸癌組織進(jìn)行了分析，其中16個(gè)為發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移的原發(fā)性結(jié)直腸癌組織，另外16個(gè)結(jié)直腸癌組織未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，總共有39種miRNAs被鑒別出來在有及無肝轉(zhuǎn)移組織之間呈差異性表達(dá)。通過定量RT-PCR分析研究人員證實(shí)其中有8種miRNAs在有及無肝轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌組織間呈顯著的差異性表達(dá)。
   
    而在另外一組的99名結(jié)直腸癌患者（44人發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，55人未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移）中，只有miR-214被證實(shí)在肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌中顯著下調(diào)，與不良預(yù)后相關(guān)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，異位表達(dá)miR-214可抑制癌細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，以及異種移植物小鼠模型中的腫瘤生長和肝轉(zhuǎn)移；而抑制miR-214則可促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞系增殖、遷移與侵襲。
   
    進(jìn)一步的研究表明，FGFR1是miR-214的一個(gè)潛在靶標(biāo)。此外，miR-214表達(dá)水平與結(jié)直腸癌患者體內(nèi)的FGFR1呈負(fù)相關(guān)。miR-214表達(dá)下調(diào)與FGFR1表達(dá)水平上升相關(guān)，其有可能促進(jìn)了結(jié)直腸癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。miR-214有可能是預(yù)測結(jié)直腸癌患者生存的一種潛在生物標(biāo)記物，而miR-214-FGFR1軸或許可能成為一個(gè)新型治療靶點(diǎn)。

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