迄今為止，帕金森病是最常見的神經(jīng)變性運動障礙性疾病；帕金森病的臨床譜延伸超出了功能失調(diào)的運動控制，非運動癥狀是疾病的初期癥狀，比首次典型運動癥狀出現(xiàn)要早很多年。特發(fā)性快速眼動睡眠行為障礙，一種特征為特發(fā)性快速眼動睡眠期肌肉張力消失的深眠狀態(tài)，似乎對與帕金森病風(fēng)險增加有關(guān)的所有非運動癥狀有最高的預(yù)測價值。Iranzo及其同事報告了44名睡眠行為障礙患者的長期隨訪結(jié)果。自診斷后對患者進行了平均6年的隨訪（RBD首發(fā)癥狀主觀回憶后進行隨訪12年），82%的患者臨床上確定轉(zhuǎn)變?yōu)?/4的神經(jīng)變性綜合癥，其中36%為帕金森病和32%為路易體癡呆。重要的是，在三個病例驗尸后這些臨床診斷得到證實，即與特發(fā)性快速眼動張力缺失調(diào)控相關(guān)的腦干核也記錄了神經(jīng)元損失和路易體病理。顯然，該發(fā)現(xiàn)增加了如何定義帕金森病的基本問題。

    當(dāng)前帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)通過越來越多的證據(jù)不僅帶來疾病有早期運動前階段的可能性，而且通過不同病理與一些確定的帕金森病基因類型相聯(lián)系，近期，專家組圍繞該問題進行了討論。鑒定帕金森病病理的生物標(biāo)志物暫不可用，但人們正試圖努力確定候選物。當(dāng)提及疾病緩和療法時，在基于確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)之前更早診斷帕金森病似乎非常需要。不幸的是，這種治療仍然是一個模糊的目標(biāo)，2013年發(fā)表了另一個陰性的疾病緩和試驗，延遲啟始設(shè)計未能發(fā)現(xiàn)較早或較晚使用多巴胺激動藥普拉克索治療時運動結(jié)局的不同，用統(tǒng)一帕金森病評定量表進行了評估，紋狀體中多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合減少是用I-FP-CIT SPECT進行的評估。

    通過植入電極進行丘腦底核深部腦**已經(jīng)成為一線治療，用于那些使用藥物治療不能達到良好運動控制的患者。幾個精心進行的隨機對照試驗顯示，對于平均病程為12年的持續(xù)性帕金森病患者，深部腦**的有效性和優(yōu)越性超過了最好的治療。神經(jīng)**干預(yù)是否能提高生活質(zhì)量與病程的早期運動癥狀，近期于EARLYSTIM試驗中進行了評估。研究人員隨機分配了251名左旋多巴誘導(dǎo)的運動并發(fā)癥（不少于3年）近期發(fā)作的患者（平均年齡為52歲，平均病程為7.5年），接受丘腦底核深部腦**加最佳醫(yī)學(xué)療法聯(lián)合治療，或者最佳醫(yī)學(xué)療法單一治療。經(jīng)過兩年隨訪發(fā)現(xiàn)，與最佳醫(yī)學(xué)療法相比，早期深部腦**顯著改善了患者的生活水平、運動障礙、日常生活活動和左旋多巴誘導(dǎo)的運動并發(fā)癥。

    曾有人稱，運動并發(fā)癥首次出現(xiàn)之后就應(yīng)立即考慮深部腦**。這一概念好像為時過早，有幾個原因：因為高度選擇了人群參加這項試驗，代表大概不到?？浦行尼t(yī)院所有患者的5%.在該試驗中特別高的**率可能是一個額外的指示，患者不同于一般帕金森病人口。此外，患者的期望這一混雜效應(yīng)很難在像EARLY-STIM的非盲法研究中分析。這一隊列的長期結(jié)果將有助于闡明深部腦**對帕金森病患者早期運動并發(fā)癥的益處。

    對于所謂的非典型帕金森病癥，例如多系統(tǒng)萎縮、進行性核上麻痹或皮質(zhì)基底變性，還沒有有效的治療，患者經(jīng)歷殘酷無情的進展性病程，嚴(yán)重殘疾并在10年內(nèi)最終死亡。對這些神經(jīng)變性狀況的疾病緩和治療的研究非常少，且進行的幾項研究（主要在多系統(tǒng)萎縮）也失敗了。在2013年，日本協(xié)會和國際調(diào)查者首次報告COQ2基因突變的潛在原因，該基因編碼輔酶Q10生物合成所必需的酶，在兩個多系統(tǒng)萎縮家族中發(fā)現(xiàn)。同一基因功能受損的突變與這一研究中日本亞群偶發(fā)的多系統(tǒng)萎縮有關(guān)，包括800多名患者。這些結(jié)果強調(diào)受損的線粒體能量代謝是多系統(tǒng)萎縮一個重要的致病途徑和新療法的潛在靶標(biāo)。

    基因測試現(xiàn)在可以鑒定遺傳性運動障礙的無癥狀個體，如亨廷頓病或脊髓小腦共濟失調(diào)（SCA）。TRACK-HD研究對298名預(yù)顯個體和亨廷頓病早期患者最終的3年隨訪發(fā)現(xiàn)，為亨廷頓病的進展提供了不受年齡和CAG長度影響的各種標(biāo)志物。對264名后代或患者兄弟姐妹的SCA1、 SCA2、 SCA3、或 SCA6,或有沒有陽性基因進行了測定，該研究的基線數(shù)據(jù)已經(jīng)報道，且繼續(xù)隨訪的結(jié)果評估期待已久。這些觀察性列隊研究的結(jié)果不僅在將來亨廷頓病和脊髓小腦共濟失調(diào)的臨床試驗設(shè)計上具有重要的意義，而且在其他更普遍的神經(jīng)退行性疾病的微生物標(biāo)記領(lǐng)域具有示范意義，例如偶發(fā)的阿爾茨海默病和帕金森病，該疾病臨床前期還沒有可行的高度預(yù)測性測試。

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