根據(jù)10月26日J(rèn)AMA雜志上的一篇報(bào)告，除已知的臨床和血管造影危險(xiǎn)因素外，與氯吡格雷和血小板受體功能相關(guān)的3個(gè)基因（CYP2C19、**B1和ITGB3）的變異是早期支架內(nèi)血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    法國巴黎心臟病學(xué)研究所、國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）聯(lián)合研究組、Salpetriere醫(yī)院的Guillaume Cayla醫(yī)生及其合作者，評(píng)估了已被報(bào)告與氯吡格雷藥物遺傳學(xué)和動(dòng)脈血栓形成相關(guān)的所有23種基因變異，旨在確定何種基因變異對(duì)早期支架內(nèi)血栓形成的影響最大。他們使用了法國全國注冊(cè)數(shù)據(jù)庫中在置入支架后30 d內(nèi)有明確支架內(nèi)血栓形成的123例患者的數(shù)據(jù)，然后以年齡和性別與之匹配的246例無支架內(nèi)血栓形成的受試者作為對(duì)照。采集這369例受試者的外周血樣，對(duì)可疑基因變異進(jìn)行基因測定。

    結(jié)果顯示，僅發(fā)現(xiàn)3個(gè)基因的4種變異與早期支架內(nèi)血栓形成顯著相關(guān)。首先，CYP2C19喪失功能型等位基因在病例組中占49%，而在對(duì)照組中僅占26%。其次，CYP2C19獲得功能型等位基因在病例組中占20%，而在對(duì)照組中占33%。這些結(jié)果為CYP2C19在氯吡格雷代謝中發(fā)揮重要作用的觀點(diǎn)提供了更多證據(jù)。第三，病例中32%發(fā)生**B1變異，而對(duì)照組發(fā)生率僅為19%。“**B1基因編碼藥物流出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白可調(diào)控氯吡格雷的吸收，之前曾發(fā)現(xiàn)其與氯吡格雷反應(yīng)降低相關(guān)，但臨床后果并不一致”。第四，病例中16%發(fā)生ITGB3變異，而對(duì)照組的發(fā)生率為28%。ITGB3基因編碼整合素b-3 “是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的一種成分，可介導(dǎo)血小板聚集的最終通路”。

    隨著攜帶這些風(fēng)險(xiǎn)等位基因數(shù)量的增加，早期支架內(nèi)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴性穩(wěn)步升高。將臨床數(shù)據(jù)與遺傳學(xué)數(shù)據(jù)聯(lián)合的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型預(yù)測早期支架內(nèi)血栓形成的效能顯著高于單純臨床模型。聯(lián)合模型對(duì)于早期支架內(nèi)血栓形成的預(yù)測敏感性和特異性分別為67%和79%，而單純使用臨床數(shù)據(jù)模型的敏感性和特異性分別為60%和70%。“使用臨床和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)聯(lián)合模型預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)位于最高三分位數(shù)的患者發(fā)生早期支架內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)是位于最低三分位數(shù)者的7倍” （JAMA 2011;306:1765-74）。

    研究者還發(fā)現(xiàn)，兩種非遺傳因素[氯吡格雷負(fù)荷量和同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）]與早期支架內(nèi)血栓形成顯著相關(guān)。置入支架時(shí)，病例較對(duì)照接受低負(fù)荷劑量氯吡格雷的機(jī)會(huì)增加，并且接受PPI的機(jī)會(huì)大幅增加，而PPI可能會(huì)干擾氯吡格雷的代謝。與遺傳學(xué)危險(xiǎn)因素不同，氯吡格雷劑量和PPI使用都是可以糾正的危險(xiǎn)因素。

    研究者總結(jié)認(rèn)為，對(duì)于早期支架內(nèi)血栓形成的預(yù)測，將遺傳學(xué)與臨床數(shù)據(jù)整合的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型較單純臨床模型具有更高的敏感性和特異性。

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