您所在的位置:首頁 > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 研究發(fā)現(xiàn)影響胰島素分泌的神秘信號
來自蒙特利爾大學(xué)CHUM研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn),通過抑制一種新發(fā)現(xiàn)的酶,能增強(qiáng)一個促進(jìn)胰島素分泌,減少2型糖尿病動物模型高血糖癥狀的信號。這項(xiàng)研究公布在Cell Metabolism雜志上,領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是蒙特利爾大學(xué)糖尿病研究中心的Marc Prentki 和Murthy Madiraju。
眾所周知,胰島素是我們身體內(nèi)的一種重要激素,主要用于控制葡萄糖和脂肪的利用。如果胰腺中的β細(xì)胞分泌的胰島素不足,或者胰島素的作用受到干擾,就會導(dǎo)致患上2型糖尿病。血液中胰島素的分泌主要依賴于β細(xì)胞對葡萄糖和脂肪的利用情況,以及一種研究人員最新發(fā)現(xiàn)的新型信號途徑:單酰甘油(monoacylglycerol)。
“盡管我們對胰島素分泌的分子機(jī)制進(jìn)行了大量研究,但是這一過程中所涉及的信號分子,了解的還并不多。識別這些信號,對于研發(fā)更有效的治療糖尿病的方法,十分必要”,蒙特利爾大學(xué)糖尿病研究中心主任Marc Prentki教授解釋道,他目前任職還包括加拿大糖尿病和代謝研究學(xué)會主席。
“當(dāng)葡萄糖誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞分泌的胰島素的時候,會生成這種單酰甘油,這是一種類似脂肪的信號,與血液中胰島素釋放有關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)單酰甘油的生成是β細(xì)胞葡萄糖**胰島素分泌過程的必要條件,”CRCHUM研究員Murthy Madiraju說。
更重要的是,這一研究小組發(fā)現(xiàn)一種稱為α/β水解酶結(jié)構(gòu)域-6(alpha/beta hydrolase domain-6,簡稱ABHD6)的酶能破壞單酰甘油,從而負(fù)調(diào)控胰島素的釋放。研究人員表示,“一個理想的2型糖尿病藥物,不僅能通過增強(qiáng)β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng),當(dāng)血液中葡萄糖水平升高,血液中胰島素的表達(dá)水平才升高,而且也能增強(qiáng)身體組織對胰島素的敏感性,而這正是ABHD6抑制劑都產(chǎn)生的效果,因此我們認(rèn)為這是針對2型糖尿病的一個獨(dú)特新靶標(biāo)” 。
這一研究小組目前正在探索抑制ABHD6的新型有效的阻斷劑,希望能找到不含有毒副作用,并且能實(shí)際研發(fā)出2型糖尿病藥物的新靶標(biāo)。這些研究工作由AmorChem Financial公司,及其子公司NuChem Therapeutics與蒙特利爾大學(xué)合作完成。
除此之外,也有研究顯示ABHD6參與了細(xì)胞重要的生化途徑,并與癌癥有著直接或間接的關(guān)系。研究人員發(fā)現(xiàn)Abhd6基因定位于3號染色體長臂14.3,cDNA序列全長2364bp(登錄號.NM_020676),第362到第1375個核苷酸為ORF區(qū),開放閱讀框編碼一個由337個氨基酸組成的蛋白質(zhì),其中第98位到第322位氨基酸形成一個ABH結(jié)構(gòu)域,即α/β水解酶結(jié)構(gòu)域。
ABHD6在16種成人正常組織中廣譜表達(dá),其中肝,腎,卵巢等組織中表達(dá)量較高。而在在7種人類腫瘤細(xì)胞系中,ABHD6的表達(dá)與其正常組織有差異,如正常肝臟和腦組織中ABHD6表達(dá)量相對較高,而在肝癌和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的其表達(dá)量下降到較低水平。
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