近日，美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、ArthurG.James腫瘤醫(yī)院和RichardJ.Solove研究所領(lǐng)導(dǎo)完成的一項(xiàng)新的研究確認(rèn)了實(shí)驗(yàn)性藥物Ibrutinib所作用的靶分子是慢性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)展的關(guān)鍵。

    在臨床試驗(yàn)中，Ibrutinib經(jīng)常顯示對慢性淋巴細(xì)胞白血病患者有特殊活性。該藥物針對的是酪氨酸蛋白激酶，也稱布魯頓酪氨酸激酶。Ibrutinib永久性地“癱瘓”激酶分子，并且這種“癱瘓”停止重要信號的發(fā)送，如促進(jìn)細(xì)胞生長和增殖的信號。

    但I(xiàn)brutinib也抑制其他分子，像布魯頓酪氨酸激酶一樣，這些分子也是激酶，它們可能是白血病細(xì)胞生存的關(guān)鍵。首席研究員AmyJohnson博士說：但I(xiàn)brutinib缺乏選擇性，這可能意味著BTK并不是Ibrutinib治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)鍵靶標(biāo)，因此在慢性淋巴細(xì)胞白血病治療藥物的發(fā)展中，未來的藥物應(yīng)專注于其他分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Blood雜志上，該研究同時(shí)驗(yàn)證了布魯頓酪氨酸激酶抑制對慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療作用。

    論文第一作者JenniferWoyach助理教授說：這項(xiàng)研究表明，布魯頓酪氨酸激酶是一個(gè)重要的治療靶標(biāo)。單獨(dú)失活布魯頓酪氨酸激酶能延遲小鼠模型白血病的發(fā)展，證實(shí)了布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細(xì)胞白血病臨床上重要的靶標(biāo)，選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的開發(fā)在慢性淋巴細(xì)胞白血病治療中是合理的。

    為了調(diào)查布魯頓酪氨酸激酶在慢性淋巴細(xì)胞白血病中的作用，Johnson、Woyach和他們的同事使用來自患者和兩個(gè)白血病小鼠模型的慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞，其中一個(gè)自發(fā)性發(fā)生類似人類白血病的惡性白血病。研究人員有兩種方式阻斷布魯頓酪氨酸激酶活性：基因和藥理學(xué)方法--使用ibrutinib.

    新研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：抑制人類白血病細(xì)胞布魯頓酪氨酸激酶表達(dá)能顯著減少31例患者來源的腫瘤細(xì)胞的存活期；布魯頓酪氨酸激酶失活的小鼠模型由于點(diǎn)突變，存活時(shí)間顯著長于布魯頓酪氨酸激酶活躍的老鼠（分別為18.3個(gè)月和13.2個(gè)月）；在自發(fā)性白血病小鼠模型中，從疾病診斷后，用ibrutinib治療的動(dòng)物存活時(shí)間顯著長于對照動(dòng)物（分別為46與24天）。

    在相同的小鼠模型中，與對照組相比，ibrutinib治療顯著延遲白血病發(fā)病（分別為10.7個(gè)月和7.0個(gè)月），并且ibrutinib治療延長總生存期（分別為14.5個(gè)月和12.3個(gè)月）。

    總體來說，研究結(jié)果證實(shí)布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)，并強(qiáng)烈提示選擇性激酶抑制劑可能像藥物伊馬替尼一樣在慢性粒細(xì)胞白血病治療中發(fā)揮療效。