3月11日，在第62屆美國心臟病學(xué)會年會（ACC2013）上，   Margaret Redfield（明尼蘇達(dá)州羅切斯特 梅奧診所）報(bào)告的在加拿大和美國的26個中心進(jìn)行的RELAX試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，西多芬沒有絕對獲益的信號，所以，相當(dāng)令人失望。PDE-5抑制劑沒有增加最大攝氧量，也沒有改善我們收集的其他數(shù)據(jù)--六分鐘步行距離、超聲心動圖結(jié)構(gòu)、心臟MRI、多普勒[回聲]血流動力學(xué)和神經(jīng)激素激活。癥狀、臨床狀況和生活質(zhì)量指標(biāo)也無改善。該研究結(jié)果同步在發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上[JAMA 2013 Mar 11:1-10].

不只是藥物的神秘促成了抑制磷酸二酯酶5改善舒張性心力衰竭臨床狀態(tài)和運(yùn)動能力（RELAX）試驗(yàn)，也不是出于對射血分?jǐn)?shù)正常（HF-PEF）心力衰竭治療藥物短缺的惱怒。10年間，觀察數(shù)據(jù)和小規(guī)模試驗(yàn)提示磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑西多芬（偉哥/ Revatio,輝瑞）可提高HF-PEF患者的運(yùn)動能力，改善臨床結(jié)局。

RELAX隨機(jī)試驗(yàn)納入NYHA 2-3級的HF-PEF患者（LVEF> 50%），結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用西多芬20mg,每日三次 3個月，隨后60mg每日三次 3個月的患者（n = 113）與安慰劑對照組相比（n = 103），運(yùn)動能力和臨床結(jié)局并無改善。該試驗(yàn)的患者平均年齡為69歲。

Redfield指出，該研究表明，主要終點(diǎn)24周最大攝氧量變化沒有顯著差異。

Redfield提到，在安全性方面，西多芬導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件，但差異不顯著。不過，有一個信號提示，西多芬竟然還導(dǎo)致腎功能惡化，而之前的每一個研究PDE-5抑制劑的動物模型都發(fā)現(xiàn)該藥對腎功能不全具有有益作用。本試驗(yàn)中腎功能惡化不顯著，但確實(shí)存在，似乎具有生理意義，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化是顯而易見的。西多芬治療患者尿酸（P = 0.02）、內(nèi)皮素1（P = 0.046）、血清胱抑素C（P = 0.01）、肌酐（P = 0.047）和利鈉肽（P = 0.03）水平升高，24周時的生物標(biāo)志物水平由核心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一測定。

此外，西多芬組有更多（但無顯著性）患者撤回知情同意、死亡或者太愿意進(jìn)行心肺運(yùn)動試驗(yàn)，西多芬治療患者的血管不良事件發(fā)生率較高。

她指出，這可能是由于PDE-5抑制劑治療心力衰竭的治療效果涉及藥物擴(kuò)張肺血管床、增加右心室收縮、降低心室相互作用的能力；如要觀察到HF-PEF的臨床益處，需存在顯著肺動脈高壓和右心衰竭。