在癌癥治療中，初始治療后達到完全緩解是一個重要治療目標也是總生存期的預后因素。在一些血液學惡性腫瘤中、通過PCR方案對疾病進行分子監(jiān)測評估治療緩解深度、檢測微小殘留疾病、鑒定復發(fā)風險增加的患者、其靈敏度高于常規(guī)放射影像。

    在慢性粒細胞白血病中，外周血中BCR-ABL融合基因的RT-PCR評估通常用于評估微小殘留疾病，并指導治療決策。然而，目前尚沒有開發(fā)出可用于治療實體瘤或淋巴惡性腫瘤的類似分子療法。

    鑒定和定量癌癥患者血液中的游離循環(huán)腫瘤細胞DNA的技術為許多惡性腫瘤，包括淋巴瘤，未侵襲分子疾病的監(jiān)測提供了新的機遇。外周循環(huán)中腫瘤相關性核酸含有這些腫瘤患者的體細胞基因組變異，因此能提供高度特異性的腫瘤生物標記。然而，循環(huán)腫瘤DNA的分析在方法學上具有挑戰(zhàn)性，并要求在技術上高度靈敏，因為腫瘤特異性DNA的微小片段存在于正常游離DNA中。

    技術的進步為使用循環(huán)腫瘤DNA技術進行癌癥診斷和治療提供了新的機遇。循環(huán)腫瘤DNA的臨床應用包括治療反應的監(jiān)測，早期復發(fā)的檢測，以及新出現(xiàn)的治療抵抗的確定，未來幾年隨著循環(huán)腫瘤DNA分析與新一代測序技術的進步，這些方法的應用范圍有可能不斷擴大。

    彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的標準治療方案是R-CHOP（利妥昔單抗加CHOP）化學免疫治療方案，末期PET-CT成像治療是用來記錄完整的代謝反應。雖然大多數(shù)患者達到一線治療完全代謝反應，但高達40%的患者最終出現(xiàn)疾病復發(fā)。最佳的監(jiān)控是定期臨床隨訪，但目前認為連續(xù)成像是毫無幫助。沒有數(shù)據(jù)顯示，對亞臨床顯示器檢測復發(fā)的早期干預可改善預后。然而，這種方法的測試要求有可靠的亞臨床疾病檢測，以便在疾病負荷較低時都能獲得治療。

    在《The Lancet Oncology》雜志中，Mark Roschewski及其同事報告了循環(huán)腫瘤 DNA 可作為一種應用于彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的新的疾病分子監(jiān)測的方案。研究者通過新一代測序表征免疫球蛋白基因的腫瘤特異性VDJ重組，回顧性定量檢測了許多血清樣本中循環(huán)腫瘤DNA.從血清中清除治療兩個周期的循環(huán)腫瘤DNA的失敗與增加的復發(fā)可能有關。

    此外，在治療后監(jiān)測可檢測到循環(huán)腫瘤DNA的患者比那些未能檢測到循環(huán)腫瘤DNA患者的疾病復發(fā)風險要高。重要的是，出現(xiàn)臨床疾病跡象之前，監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA存在的中位時間為 3.5 個月（范圍：0 - 200），強調循環(huán)腫瘤 DNA 分析亞臨床復發(fā)檢測的潛力（圖）。

    這種方法的潛力是顯而易見的；然而，Roschewski及其同事們的研究也有一些注意事項。在此分析中，患者接受異構治療（加或不加利妥昔單抗）和樣本采集的回顧性材料嚴禁樣品加工和處理。分析前因素可對循環(huán)腫瘤 DNA分析有實質性影響；血漿被認為優(yōu)于血清，應在血液收集后及時處理和存儲，以防止細胞溶解和釋放的循環(huán)DNA 使游離DNA 含量增加。在本研究中，研究者對比了 CT 掃描腫瘤 DNA與 PET-CT掃描循環(huán)腫瘤 DNA,證實前者強于后者。這就是現(xiàn)在評估治療反應的最佳成像方案。

    研究中出現(xiàn)兩個假陽性結果，強調需要對這一方法進行靈敏度和特異性驗證，以及后期臨床進展相關基礎上的循環(huán)腫瘤DNA分析檢測范圍標準化。

    循環(huán)腫瘤DNA分析提供了一個獨特的機會，超越VDJ重組的簡單評估，并允許彌漫性大B細胞淋巴瘤的潛在基因組的非侵入性的分子特性。該技術可以幫助推定驅動突變檢測，允許病情惡化時基因組變異的連續(xù)監(jiān)測，并能深入了解其治療耐藥機制，以便采用新的治療方法。

    目前需要進一步的研究來調查監(jiān)測循環(huán)腫瘤的DNA是否可以使用，以改善彌漫大B細胞淋巴瘤患者的預后。微小殘留病監(jiān)測與 BCR-ABL RT-PCR 技術在慢性粒細胞白血病的臨床應用，需要進行許多精心設計的臨床試驗，來實現(xiàn)這種方法在臨床中的應用。

    專注于新一代測序技術的優(yōu)化和標準化分析，基于循環(huán)腫瘤DNA的方法也需要類似的努力，以建立最佳的測試時間表，并確定高危人群以及那些極有可能通過適當設計的前瞻性臨床試驗治愈的患者。

    編譯自：Large B-cell lymphoma: is the future written in the blood? The Lancet Oncology. 2015.5