Passerini等人發(fā)表于JNCI的一篇簡訊報道了在化療抵抗性晚期ALK陽性淋巴瘤患者中同情使用ALK抑制劑藥物克里唑蒂尼的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)11例患者中有10例達(dá)到緩解，且治療耐受性良好。

    研究細(xì)節(jié)

    研究納入了11例難治性或復(fù)發(fā)性ALK陽性淋巴瘤患者，受試者均至少經(jīng)過一次化療，且病情可預(yù)測。患者接受克里唑蒂尼治療直到疾病進(jìn)展，劑量為每天2次250 mg.

    患者的年齡分布從19歲到55歲，疾病分期為IIB期到IVB期；其中有9例患者為間變性大細(xì)胞淋巴瘤，2例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。有10例患者接受CHOP治療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、及**），有9例患者曾接受2到3次既往治療。

    不良反應(yīng)

    克里唑蒂尼引起的毒性事件為1級或2級，包括有10例患者出現(xiàn)眼睛不適，3例患者出現(xiàn)外周性水腫，1例出現(xiàn)皮膚紅疹，1例出現(xiàn)勃起功能障礙。實驗室檢查異常反應(yīng)包括2例患者出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥，分別有1例患者出現(xiàn)血小板增多癥和肝功能檢查升高。沒有患者死于治療引起的并發(fā)癥，也沒有治療引起的不良反應(yīng)造成治療中止。

    研究者總結(jié)道：克里唑蒂尼治療晚期、經(jīng)治ALK陽性淋巴瘤患者可產(chǎn)生潛在的抗癌效果，患者出現(xiàn)持久緩解且安全表現(xiàn)良好。

    緩解

    11例受治患者中總共有10例出現(xiàn)緩解。隨訪快要結(jié)束時，研究者發(fā)現(xiàn)正在持續(xù)接受克里唑蒂尼的4例患者出現(xiàn)完全緩解的時間分別> 21, > 30, > 35, 和> 40個月。還有四名患者（包括2例間變性大細(xì)胞淋巴瘤和2例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）分別在第1、2、2、2個月時出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

    一例接受克里唑蒂尼治療并出現(xiàn)完全緩解的患者又接受了異基因骨髓移植，仍然保持完全緩解狀態(tài)。另兩例患者在接受異基因骨髓移植治療之前或之后保持完全緩解狀態(tài)，停止使用克里唑蒂尼。

    對于出現(xiàn)疾病進(jìn)展的四例患者，激酶域NPM/ALK可通過復(fù)發(fā)時取患者外周血樣本進(jìn)行擴(kuò)增，深度測序結(jié)果顯示其ALK基因存在突變。2年無進(jìn)展生存率為63.7%,2年總生存率為72.7%,隨訪2個月后患者生存曲線均出現(xiàn)平臺期。