抗生素濫用是全球面臨的風(fēng)險(xiǎn)，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)在中國(guó)尤為突出，不僅臨床濫用情況嚴(yán)重，畜牧養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的濫用狀況更是不容樂(lè)觀?？股氐臑E用和過(guò)度使用無(wú)疑將 富集或誘導(dǎo)出各種類型的耐藥基因；這些耐藥基因可能通過(guò)多種途徑（如食物鏈）最終傳遞到人體中，而腸道這種細(xì)菌密度極高（1011-1012細(xì)胞/克腸內(nèi) 容物）的環(huán)境又極大增加了基因橫向轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；一旦某些耐藥基因轉(zhuǎn)移到人體病原菌中，將使臨床抗感染治療面臨更多新的挑戰(zhàn)。該研究成果近期發(fā)表在 《Nature Communications》雜志上。
 

    人體腸道中棲息著種類繁多的微生物，其數(shù)量超過(guò)人體自身細(xì)胞的10倍以上。這些微生物的基因組中（microbiome）蘊(yùn)含大量的遺傳信息，被稱為是 “人體的第二個(gè)基因組（the second genome of human body）”.人體腸道微生物對(duì)人體腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝、人體自身的發(fā)育、免疫及疾病的產(chǎn)生等方面起到極其重要的作用。例如，腸道微生物可以保護(hù)腸道上 皮細(xì)胞免受損傷，可以調(diào)控宿主脂肪的儲(chǔ)存以及刺激腸道血管生成，阻止病原菌在組織中的定殖及促進(jìn)免疫系統(tǒng)的發(fā)育和分化等。隨著人們對(duì)腸道微生物認(rèn)識(shí)的不斷 加深，有關(guān)腸道菌群與人類健康的關(guān)系的新的熱點(diǎn)問(wèn)題也不斷被提出。例如，近來(lái)有研究者認(rèn)為人體腸道微生物是抗生素耐藥基因的“儲(chǔ)存庫(kù)”.然而，這一問(wèn)題并 沒(méi)有被深入揭示。

    朱寶利課題組胡永飛、楊犀等對(duì)來(lái)自三個(gè)不同國(guó)家（丹麥、西班牙、中國(guó)）的162個(gè)健康人腸道微生物元基因組（Metagenome）中的耐藥基因進(jìn)行了深 入分析。研究首先建立了一個(gè)含有四百萬(wàn)個(gè)人體腸道微生物基因的數(shù)據(jù)集，隨后從該數(shù)據(jù)集中鑒別出1093個(gè)耐藥基因。通過(guò)與其它8個(gè)不同環(huán)境元基因組的比較 分析發(fā)現(xiàn)，人體腸道微生物中耐藥基因的比例最高。此外，與其它人體腸道微生物的功能基因相比，耐藥基因更傾向于存在某些特定的細(xì)菌門，如變形菌門。

    研究進(jìn)一步將1093個(gè)耐藥基因分成149個(gè)不同的耐藥基因型；中國(guó)人腸道中含有70個(gè)耐藥基因型，丹麥人45個(gè)，西班牙人49個(gè)。隨后利用高通量測(cè)序原 始數(shù)據(jù)對(duì)所有耐藥基因的相對(duì)豐度進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果顯示中國(guó)人腸道微生物耐藥基因的豐度最高，西班牙人居中，丹麥人最低。對(duì)耐藥基因單核苷酸多態(tài)性的聚類分析 表明中國(guó)人腸道耐藥基因不同于丹麥和西班牙人，而后兩者同屬于歐洲國(guó)家。這種差異可能一方面由于腸道菌群的差異造成，另一方面很可能歸咎于不同地域抗生素 使用的偏好性不同。

    進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在哪個(gè)國(guó)家人群中，四環(huán)素耐藥基因型的豐度都是最高的。研究隨后構(gòu)建了3個(gè)健康人腸道元基因組的Fosmid文庫(kù)（20萬(wàn)克?。?利用不同的抗生素對(duì)文庫(kù)進(jìn)行篩選，結(jié)果同樣證實(shí)具有四環(huán)素抗性的克隆數(shù)比例最高。接下來(lái)，研究對(duì)歐洲20個(gè)國(guó)家近10年抗生素的使用情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果 表明四環(huán)素類抗生素一直以來(lái)在動(dòng)物中的使用量（包括畜牧養(yǎng)殖）顯著高于其它抗生素，而臨床上使用量很少。因此，人體腸道微生物中的耐藥基因（尤其是高豐度 的耐藥基因）很可能與獸用抗生素相關(guān)。遺憾的是，我們沒(méi)有拿到中國(guó)抗生素使用情況的官方數(shù)據(jù)。
 

    港大微生物學(xué)家何柏良

    跟歐洲醫(yī)生相比，內(nèi)地醫(yī)生傾向開出較多抗生素。但更嚴(yán)重的問(wèn)題是，內(nèi)地對(duì)抗生素于家禽養(yǎng)殖場(chǎng)丶養(yǎng)魚業(yè)及養(yǎng)豬場(chǎng)的使用也毫無(wú)規(guī)管。

    有專家認(rèn)為，內(nèi)地普遍存在濫用抗生素的情況，可能大大增加超級(jí)細(xì)菌蔓延的風(fēng)險(xiǎn)。

    最近有研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)地人腸道內(nèi)存在的微生物耐藥性基因，數(shù)量遠(yuǎn)多于歐洲人。有專家認(rèn)為，這是因?yàn)閮?nèi)地醫(yī)生濫開抗生素，加上農(nóng)民和食品生產(chǎn)商廣泛使用抗生素所造成。

    這意味著藥物可能無(wú)法治愈嚴(yán)重的傳染病，從而導(dǎo)致傳染病迅速擴(kuò)散。

    最近一期的科學(xué)雜志《自然通訊》（Nature Communications）就發(fā)表了這個(gè)研究結(jié)果。該研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)地人腸道內(nèi)微生物基因?qū)?0種主要抗生素存在耐藥性，但西班牙人和丹麥人腸道內(nèi)的微生物基因就分別對(duì)49種和45種主要抗生素存在在耐藥性。

    盡管濫用抗生素是一個(gè)全球性問(wèn)題，但這個(gè)研究卻首次提供了確實(shí)證據(jù)，證明這個(gè)問(wèn)題在內(nèi)地特別嚴(yán)重。

    港大微生物學(xué)家專家何柏良說(shuō)，腸道內(nèi)環(huán)境有利細(xì)菌繁殖。腸道內(nèi)基因越具耐藥性，出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌的機(jī)會(huì)就越高。

    何柏良指出，內(nèi)地人均抗生素使用量高居世界前列，而丹麥則是抗生素人均使用量最低的國(guó)家之一。

    他說(shuō)，這么多人腸道內(nèi)有耐藥性細(xì)菌，情況可謂非常危險(xiǎn)。他說(shuō)，細(xì)菌可以在感染一個(gè)人之后，迅速傳染給其他人，情況若持續(xù)，現(xiàn)有抗生素將無(wú)法有效治愈傳染病。

    負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的中科院微生物研究所研究員朱寶利表示，最多被濫用的抗生素包括：四環(huán)素丶青霉素丶阿莫西林及紅霉素。

    朱寶利與何柏良看法相同，也認(rèn)為濫用抗生素會(huì)增加超級(jí)病菌出現(xiàn)的機(jī)會(huì)。

    他說(shuō)，跟歐洲醫(yī)生相比，內(nèi)地醫(yī)生傾向開出較多抗生素。但更嚴(yán)重的問(wèn)題是，內(nèi)地對(duì)抗生素于家禽養(yǎng)殖場(chǎng)丶養(yǎng)魚業(yè)及養(yǎng)豬場(chǎng)的使用也毫無(wú)規(guī)管。

    他說(shuō)，耐藥性細(xì)菌可以輕易由動(dòng)物傳染給人類，但誰(shuí)也不知道農(nóng)民為了減少家畜患病率及提高產(chǎn)量，每年會(huì)給家畜喂食多少抗生素。

    朱寶利說(shuō)，歐盟當(dāng)局提供的數(shù)據(jù)顯示，歐洲農(nóng)場(chǎng)使用四環(huán)素，導(dǎo)致歐洲家畜體內(nèi)出現(xiàn)耐藥性細(xì)菌。

    但內(nèi)地**卻拒絕就家畜使用抗生素的情況提供數(shù)據(jù)。

    朱寶利說(shuō)，官員在得知他們研究?jī)?nèi)容后，就拒絕提供任何數(shù)據(jù)。他說(shuō)，部分些官員擔(dān)心，一旦研究結(jié)果造成恐慌，他們會(huì)被免職。