近日《JAMA》上的一篇研究報告聲稱，在非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，雄激素去勢治療與急性腎損害風險增高呈強相關(guān)性。

　　研究者稱，這是首個研究雄激素去勢治療與急性腎損害關(guān)聯(lián)的以人群為基礎(chǔ)的研究。之所以開展這項研究是因為，盡管雄激素去勢治療在傳統(tǒng)上多用于晚期疾病，但目前有越來越多地用于較早期前列腺癌患者的趨勢。此外，急性腎損害相關(guān)的死亡率很高(約50%)，這也是激發(fā)研究者評估雄激素去勢治療與急性腎損害之間關(guān)聯(lián)的另一原因。“盡管迄今僅有1篇關(guān)于氟他胺相關(guān)急性腎損害的病例報告發(fā)表，但雄激素去勢治療及其性功能減退效應具有廣為人知的后果，與我們的結(jié)果一致。”

　　蒙特利爾市猶太全科醫(yī)院臨床流行病學中心的Lapi博士及其同事使用英國的兩個大型數(shù)據(jù)庫——臨床實踐研究數(shù)據(jù)鏈接和醫(yī)院事件統(tǒng)計學數(shù)據(jù)庫，確定了10,250例1998~2008年間新診斷為前列腺癌的患者，診斷時年齡≥40歲，平均隨訪4年，因此隨訪量為42,000患者年。

　　結(jié)果顯示，共發(fā)生232例急性腎損害，總發(fā)生率為5.5/1,000患者年。將這些病例與2,721例未發(fā)生急性腎損害的對照受試者的年齡、診斷年和隨訪持續(xù)時間進行匹配。與對照受試者相比，接受雄激素去勢治療的患者發(fā)生急性腎損害的風險顯著增高，危險比為2.48。當對潛在混淆因素(如已知損害腎功能的疾病、已知對腎臟有毒性的藥物、基礎(chǔ)前列腺癌的嚴重程度以及其他癌癥治療的強度)進行校正后，發(fā)現(xiàn)相關(guān)性未改變。

　　然后，研究者根據(jù)雄激素去勢治療的類型對數(shù)據(jù)進行了分析，將治療方案分為6個相互排斥的分類：促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑(亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林)；口服抗雄激素治療(醋酸環(huán)丙孕酮、氟他胺、比卡魯胺、尼魯米特)；聯(lián)合雄激素阻斷治療(GnRH激動劑加口服抗雄激素治療)；雙側(cè)睪丸切除術(shù)；雌激素和以上的聯(lián)合治療。分析結(jié)果顯示，聯(lián)合雄激素阻斷治療的危險比最高，其他聯(lián)合治療的危險比也顯著增高。僅單純口服抗雄激素治療和單純睪丸切除術(shù)治療的風險增高無統(tǒng)計學意義，但也均高于1.0。

　　研究者在進一步分析中評估了雄激素去勢治療持續(xù)時間的影響，發(fā)現(xiàn)急性腎損害風險在治療早期最高，之后隨治療時間延長而略有降低，但仍保持顯著增高。研究者還在一項敏感性分析中排除了基線時肌酐水平異常的54個病例和842個對照患者，得出了與主要分析一致的結(jié)果。