您所在的位置:首頁(yè) > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 研究者發(fā)現(xiàn)預(yù)防癌癥患者放化療性腸炎的新藥
近日,美國(guó)和以色列的一個(gè)國(guó)際研究小組科學(xué)家完成的實(shí)驗(yàn)室階段工作,揭示了一個(gè)減輕黏膜炎的治療方式,黏膜炎是一個(gè)在化療和放療癌癥患者中常見(jiàn)的嚴(yán)重副作用。粘膜炎是消化系統(tǒng)尤其是腸道粘膜襯里強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。
粘膜炎往往是抗癌治療被迫停止的一個(gè)重要原因。截至今天,預(yù)防或治療粘膜炎尚無(wú)有效手段。Hebrew大學(xué)研究小組專(zhuān)門(mén)從事炎癥和癌癥小鼠基因工程模型(GEMMS)。Naama Kanarek研究人員構(gòu)建了一個(gè)小鼠模型,旨在研究缺失編碼酶beta-TrCP基因后的影響。
這種酶在15年前被Hebrew大學(xué)教授Yinon Ben-Neriah發(fā)現(xiàn),beta-TrCP為炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子。Kanarek發(fā)現(xiàn),腸道beta-TrCP被刪除,會(huì)引起粘膜DNA損傷,能模擬化療和放療給患者帶來(lái)的不良影響。
類(lèi)似于人類(lèi)患者一樣,基因工程beta-TrCP缺陷小鼠發(fā)生嚴(yán)重的粘膜炎反應(yīng)。跟蹤小鼠粘膜炎的病理基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)該問(wèn)題的來(lái)源是白細(xì)胞介素-1(IL-1β)。發(fā)現(xiàn)IL-1β在腸壁中異常活躍,使腸道細(xì)菌滲透和破壞腸道。最重要的是Kanarek觀察到,用阻斷IL-1β抗體治療小鼠,能防止beta-TrCP缺陷小鼠粘膜炎的發(fā)作。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究人員提議,IL-1β阻斷劑如阿那白滯素(Kineret),應(yīng)設(shè)法設(shè)計(jì)能拿來(lái)防止人類(lèi)粘膜炎,Kineret用于治療某些慢性炎性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和克羅恩病。這項(xiàng)研究工作發(fā)表在PNAS雜志上。
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