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研究發(fā)現(xiàn)治療急性淋巴細(xì)胞白血病的新靶點(diǎn)

2013-12-19 11:11 閱讀:1829 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 細(xì)胞中的蛋白質(zhì)就像在一場(chǎng)接力比賽中運(yùn)動(dòng)員,正在跑步者之間傳輸?shù)墓靼羰恰靶盘?hào)”.這些信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)從一個(gè)蛋白傳遞到另一個(gè)蛋白,并確保細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。在腫瘤細(xì)胞中,阻止生長(zhǎng)信息級(jí)聯(lián),就可以阻止癌細(xì)胞的增殖。

   

    白血病種一種非常難以治療的形式是急性淋巴細(xì)胞白血病,其在兒童中尤為常見?,F(xiàn)在維也納Veterinary Medicine大學(xué)研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種血液癌癥的完全新的治療靶標(biāo)。通過研究癌癥蛋白STAT5,科學(xué)家們找到新機(jī)遇來發(fā)展有效的抗癌藥物。

    細(xì)胞中的蛋白質(zhì)就像在一場(chǎng)接力比賽中運(yùn)動(dòng)員,正在跑步者之間傳輸?shù)墓靼羰?ldquo;信號(hào)”.這些信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)從一個(gè)蛋白傳遞到另一個(gè)蛋白,并確保細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。在腫瘤細(xì)胞中,阻止生長(zhǎng)信息級(jí)聯(lián),就可以阻止癌細(xì)胞的增殖。

    對(duì)癌細(xì)胞中信號(hào)傳遞過程順利完成必需的是蛋白STAT5,已知的是STAT5在許多癌癥被過度激活,以不受控制的方式轉(zhuǎn)發(fā)信號(hào),并最終負(fù)責(zé)癌細(xì)胞的過度分裂?;及籽〉男∈笾校齋TAT5使動(dòng)物再次獲得健康。因此,STAT5蛋白在癌癥中的重要性是顯而易見的。研究人員現(xiàn)在想在人類癌癥的治療中應(yīng)用到STAT5.

    VeronikaSexl領(lǐng)導(dǎo)的研究小組關(guān)注STAT5,使用白血病作為一種疾病模型,研究小組發(fā)現(xiàn)與STAT5未修改的動(dòng)物相比,關(guān)閉STAT5信號(hào)導(dǎo)致小鼠白血病發(fā)展顯著延緩,即STAT5位點(diǎn)Serin779的關(guān)閉使得STAT5不可能發(fā)揮其作用,不能入核。

    主要作者之一H?lbl-Kovacic說:因此,Serin779的關(guān)閉使得STAT5的作用受到抑制。在一個(gè)大規(guī)模的篩選中,共同第一作者AngelikaBerger發(fā)現(xiàn)在Serin779之前起到激活STAT5的蛋白,即PAK(p21基因激活蛋白激酶)。

    這意味著,PAK控制和激活STAT5.通過抑制PAK,STAT5被關(guān)閉,斷開信號(hào)傳導(dǎo)。癌癥研究人員還發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌細(xì)胞用目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物伊馬替尼治療后,PAK仍處于激活狀態(tài)。這意味著PAK是一個(gè)潛在的新的藥物靶點(diǎn),針對(duì)PAK的藥物或可以與伊馬替尼組合使用。


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