Zbed3是一種可以在人類(lèi)血清中檢測(cè)到的分泌因子，全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）證明Zbed3與2型糖尿?。═2DM）有關(guān)。至今，沒(méi)有報(bào)告證明人類(lèi)Zbed3與胰島素抵抗和T2DM的關(guān)系。為了深入理解人類(lèi)Zbed3的生理作用，通過(guò)橫斷面研究和干預(yù)研究評(píng)估Zbed3是否與肥胖和胰島素抵抗相關(guān)，以及人類(lèi)循環(huán)Zbed3的人體測(cè)量學(xué)、代謝和激素預(yù)測(cè)因子，來(lái)自重慶醫(yī)科大學(xué)楊剛毅教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究發(fā)現(xiàn)IGT和T2DM患者循環(huán)Zbed3水平都增加，T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白水平表達(dá)增加，并且，Zbed3受血糖和胰島素調(diào)節(jié)。該研究結(jié)果發(fā)表在2013年EASD會(huì)議上。
 

    該研究中，為了在體外實(shí)驗(yàn)確認(rèn)Zbed3是否是一種分泌蛋白，標(biāo)記Zbed3編碼區(qū)羧基末端標(biāo)志肽序列。研究113例健康受試者（NGT）、102例糖耐量異常（IGT）患者、以及109例新診斷T2DM患者。同時(shí)研究15例健康受試者和15例T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白表達(dá)。最后，調(diào)查循環(huán)Zbed3水平是否受空腹（低胰島素和低血糖狀態(tài)）、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT，高血糖狀態(tài)）、或正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)（EHC，正常血糖高胰島素狀態(tài)）的影響。

    該研究結(jié)果表明，體外試驗(yàn)中，Zbed3可在轉(zhuǎn)染后過(guò)度表達(dá)載體HEK-293T細(xì)胞的條件培養(yǎng)液和裂解產(chǎn)物中檢測(cè)到。臨床試驗(yàn)中，相對(duì)于NGT組，IGT和T2DM組患者循環(huán)Zbed3水平顯著升高。Zbed3與BMI、WHR、FAT%、血壓、FBG、TG、HbA1c、Fins和HOMA-IR呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。Zbed3水平的增加呈現(xiàn)出明顯的線(xiàn)性趨勢(shì)，并與IGT和T2DM獨(dú)立相關(guān)。T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白的表達(dá)顯著增加。此外，Zbed3釋放有葡萄糖濃度依賴(lài)效應(yīng)，而胰島素對(duì)Zbed3水平有抑制效應(yīng)。

    該研究發(fā)現(xiàn)，Zbed3是一種新型的分泌蛋白。更重要的是，IGT和T2DM患者循環(huán)Zbed3水平都增加，T2DM患者肌肉和脂肪組織中Zbed3mRNA和蛋白水平表達(dá)增加，并且，在體內(nèi)Zbed3受血糖和胰島素調(diào)節(jié)。然而，該發(fā)現(xiàn)的生理和病理意義仍需進(jìn)一步闡明。