近日來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、中科院上海生命科學(xué)研究院以及美國布蘭迪斯大學(xué)的研究人員，在模型小鼠中證實(shí)了C-KIT突變與全長AML/ETO融合基因是急性髓系白血?。ˋML）的共同誘因，從而為急性髓系白血病的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。這一研究成果公布在美國《國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
　　論文的通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的陳竺院士、陳賽娟院士以及美國布蘭迪斯大學(xué)的任瑞寶教授。
　　急性髓系白血病是成年人常見的一種急性白血病，其發(fā)病率隨著人的年齡而增加。AML常伴有染色體變異，t(8;21)是其中最常見的一種染色體異常，由于位于21q22的AMLI基因與8q22的ETO基因融合，從而生成了AML1/ETO（AE）融合基因。
　　在過去的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)全長AML1/ETO（AE）融合基因不足以誘導(dǎo)動(dòng)物發(fā)生白血病，表明白血病發(fā)生可能還存在其他的必要突變。在這篇文章中，研究人員在近一半帶有t(8;21)的患者中鑒定出了C-KIT的激活突變。為了確定C-KIT的激活突變是否與AE融合基因共同作用誘發(fā)急性髓系白血病，研究人員構(gòu)建了一種帶有C-KIT和AE的突變轉(zhuǎn)導(dǎo)和移植模型小鼠。為了克服人C-KIT在小鼠細(xì)胞中的胞內(nèi)運(yùn)輸障礙，研究人員又將小鼠c-Kit閱讀框架內(nèi)胞外區(qū)和跨膜區(qū)與人類C-KIT胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)融合從而獲得了雜合C-KIT(HyC-KIT)。