小腸是人體營養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收的最重要器官，具有不可替代的作用。小腸功能障礙輕者可以造成營養(yǎng)物質(zhì)的吸收不良和代謝紊亂，嚴重時可危及病人的生命。千百年來，人類就有一個宏偉的夢想―如果小腸出了問題，能不能像更換機器零件一樣更換小腸。

    小腸移植，與其它器官移植類似，經(jīng)歷了漫長曲折的發(fā)展歷程，人們的認識在實踐的基礎(chǔ)上不斷擴展和深化。早在20世紀初期，人類就開始了小腸移植的實驗探索。首先碰到的第一個障礙是如何建立有效的血液循環(huán)。在20世紀以前，傳統(tǒng)的觀念一度認為血管只能結(jié)扎處理而不能吻合修復。對這種當時頗為流行的傳統(tǒng)觀念，法國里昂大學一位年輕的醫(yī)學生阿歷克斯？卡雷爾（Alexis Carrel）發(fā)起了挑戰(zhàn)。既然人體的眾多其它組織可以縫合修復，為什么血管不能？經(jīng)過大量的動物實驗，卡雷爾有了一個重大發(fā)現(xiàn)―血管是可以進行縫合修復的。1902年，他發(fā)表了有關(guān)血管吻合技術(shù)的第一篇論文，之后又不斷對該項技術(shù)進行了改進完善，為器官移植技術(shù)的發(fā)展奠定了外科基礎(chǔ)。后來他遠赴美國繼續(xù)探討各種器官移植技術(shù)可能性，包括動物的小腸移植手術(shù)。他觀察到，血管吻合成功、血液循環(huán)恢復之后，移植小腸在數(shù)天之內(nèi)會逐漸失去功能，不能長期存活，當時人們不清楚發(fā)生這種現(xiàn)象的原因。1912年，卡雷爾醫(yī)生因為他發(fā)明的血管吻合技術(shù)獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

    20世紀30年代末期，人們逐漸認識到移植器官或者組織不能長期存活的原因是由于免疫排斥反應。在第二次世界大戰(zhàn)開始的頭幾年，許多英國飛行員遭遇全身大面積嚴重燒傷，需要進行植皮治療。英國動物學家彼得？梅達瓦（Peter Medawar）博士受英國**委派，研究不同個體之間的皮膚移植物不能長期存活的原因。通過與整形外科醫(yī)生托馬斯？吉布森（Thomas Gibson）密切合作，首先建立了動物皮膚移植實驗模型，并最終揭示了皮膚移植物不能存活的原因是由于免疫排斥反應。同一時期，美國免疫學家喬治？斯耐爾（Geoorge Snell）博士的實驗證明，不同個體間組織不能移植是由于細胞表面的抗原不同引起的。斯耐爾和梅達瓦的重要發(fā)現(xiàn)為后來人體器官移植的成功鋪平了道路。1954年，美國外科醫(yī)生約瑟夫？默里（Joseph Murray）根據(jù)掌握的器官移植的免疫學原理，成功地施行了全球第一例人體器官移植―同卵雙胞胎之間的腎臟移植手術(shù)，開創(chuàng)了人體器官移植的新時代。默里醫(yī)生因此獲得了1990年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

    隨著腎臟移植的成功，上世紀60年代初肝臟和其它大器官移植相繼出現(xiàn)了。60年代初期，美國明尼蘇達大學瑞查德？里勒海（Richard Lillehei）醫(yī)生所做的動物實驗顯示，將狗的小腸移植到自身頸部，可以滿足長期的營養(yǎng)需求。60年代末期，在動物實驗的基礎(chǔ)上，里勒海醫(yī)生完成了全球第一例人體的小腸移植手術(shù)。后來國際上又有數(shù)例人體小腸移植的零星報道，移植小腸最長存活時間可以達到3個月，但無一例病人存活，因為當時缺乏有效對抗排斥反應的藥物。

    70年代初期，隨著全胃腸外營養(yǎng)（Total parenteral nutrition，TPN）的發(fā)明和臨床應用，很快成為治療腸功能衰竭病人的主要手段，小腸移植在一段時間內(nèi)銷聲匿跡了。但是，人們同時意識到，胃腸外營養(yǎng)伴有一系列固有的缺陷，譬如對肝功能的損害，輸液管道引起的感染和血栓問題，以及代謝性疾病，特別重要的是，病人生活質(zhì)量大大降低，有人抱怨生不如死。因此，小腸移植是解決不可逆性腸功能衰竭的最終手段。

    70年代中期，瑞士山德士（Sandoz）實驗室的金？博瑞爾（Jean Borel）博士發(fā)現(xiàn)了抗排斥反應藥物―環(huán)孢素（Cyclosporine），是人體器官移植的又一個重要的里程碑。80年代初期，環(huán)孢素開始應用在肝腎等器官移植上，取得了令人矚目的成績，人們又重新燃起了對人體小腸移植的興趣。但隨后的結(jié)果顯示，環(huán)孢素應用在小腸移植上，病人和移植腸的存活率未有大的變化，結(jié)果令人失望。1989年，又一種更加強效的免疫移植劑―他克莫司（Tacrolimus）問世，動物實驗和初步臨床應用證明效果明顯優(yōu)于環(huán)孢素，很快成為防止器官移植排斥反應的一線藥物。90年代中期，美國匹茲堡大學器官移植中心律先報道了他克莫司在小腸移植的應用情況，病人和移植腸的一年存活率達到50%，小腸移植才開始真正走向臨床。

    根據(jù)2015年發(fā)表的最新資料，過去20年全球共完成各類小腸移植手術(shù)約2,800例，小腸移植病人的總體1 年和5 年生存率接近80%和60%，成為治療不可逆性腸功能衰竭的重要手段。近年來由于器官移植技術(shù)的進步、有效的抗感染措施和新型免疫抑制劑的出現(xiàn)，急性排斥反應的發(fā)生率已大大降低，但是，移植數(shù)年后出現(xiàn)的慢性排斥反應仍然缺乏有效的防止方法，一旦發(fā)生，常常需要切除移植腸、恢復腸外營養(yǎng)或再次移植。慢性排斥反應是目前制約小腸移植繼續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵因素。

    我們的研究發(fā)現(xiàn)，小腸移植術(shù)后的排斥反應，不僅與T淋巴細胞，而且還與B淋巴細胞及其分泌的抗體密切相關(guān)。提示在臨床實踐中，除針對T細胞的治療之外，還有賴于有效地控制B細胞及其分泌的抗體，才能保證移植小腸的長期存活。我們的研究結(jié)果已經(jīng)應用到早期出現(xiàn)慢性排斥反應的病人身上，初步結(jié)果令人鼓舞。

    我國人體小腸移植起步略晚，繼**總醫(yī)院于1994 年開展國內(nèi)首例尸體供腸小腸移植之后，國內(nèi)迄今共完成小腸移植手術(shù)接近40例。第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院于1999 年成功施行國內(nèi)首例親屬供腸的***小腸移植，目前共完成如亞洲首例血型不符***部分小腸移植、亞洲首例同卵雙生***部分小腸移植等此類手術(shù)7例，最長存活時間已經(jīng)超過16年，成為國際上存活時間最長的“換腸人”之一。理論上講，***小腸移植由于組織配型好，手術(shù)后排斥反應相對較輕，有可能帶來更好的遠期治療效果。

    長期以來，我國腦死亡病人的器官捐獻率極低，采用***器官捐獻符合國際慣例。捐獻一段小腸對于一個健康的個體，較之捐獻一半肝臟或一側(cè)腎臟，手術(shù)風險要低得多。全球共施行***小腸移植手術(shù)45例，捐獻者均未發(fā)生嚴重并發(fā)癥或死亡的不良事件。我們的7例捐獻者，除術(shù)后出現(xiàn)短暫腹瀉外，無一例發(fā)生感染和其它手術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥。作者認為，在我國由于器官來源匱乏，絕大多數(shù)病人不具備長期胃腸外靜脈營養(yǎng)支持的條件，***小腸移植有望成為治療不可逆腸功能衰竭的主要手段。