胃癌是世界上腫瘤相關(guān)性死亡最常見的原因因。盡管慢性幽門螺桿菌（HP）感染是導(dǎo)致胃癌的最主要原因，但大部分感染者并未發(fā)展為胃癌，提示還有其他因子可能參與致癌過程。

    EB病毒（EBV）可見于9%的胃癌細(xì)胞中，因此有學(xué)者提出它可能會(huì)導(dǎo)致胃癌，但是其和胃癌預(yù)后的關(guān)系目前尚不明確。美國**衛(wèi)生研究院**衛(wèi)生腫瘤所的 Camargo等進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)表于2014年2月的Gut雜志上。

    研究共包括1976年-2010年在13個(gè)胃癌中心（亞洲8個(gè)、歐洲3個(gè)、拉丁美洲2個(gè)）診斷為胃癌的4599名患者，采用EBV診斷金標(biāo)準(zhǔn)，即EBV-RNA（EBVR）原位雜交法診斷胃癌組織中是否存在EBV.

    結(jié)果表明，患者診斷胃癌時(shí)平均年齡為58歲，其中男性占71%.絕大部分患者在確診時(shí)處于進(jìn)展期（52%為III期和IV期），70%位于非賁門部位，57%Lauren組織學(xué)分型為腸型，中位隨訪時(shí)間3年時(shí)有2247名（49%）患者死亡。

    375名（8.2%）患者為EBV陽性，未調(diào)整的Logic回歸分析示EBV陽性在分期較早、病灶位于賁門、組織學(xué)為彌漫型、分化較差以及男性胃癌患者中高發(fā)（圖 1）。

    多因素分析顯示TNM分期每改變1個(gè)單位，OR改變0.79,且T、N、M均與EBV陽性有關(guān)；相互調(diào)整模型分析顯示T、M與EBV陽性有關(guān)，而N則無關(guān)圖1 EBV陽性胃癌患者的基本特征

    未調(diào)整的Cox回歸分析示，TNM分期是預(yù)測死亡率的重要因素，與I期相比，II期、III期、IV期的HR分別為為3.1、8.1、13.2.其中患者年齡、腫瘤解剖部位、組織學(xué)分型、分化程度均為死亡率預(yù)測因素，而性別、診斷時(shí)的年份則無關(guān)。EBV陽性的胃癌患者中位生存時(shí)間為8.5年，而陰性患者僅為5.3年（圖2）。

    圖2 EBV（+）、EBV（-）胃癌患者的生存時(shí)間

    多因素變量模型分析顯示，TNM分期、年齡、腫瘤解剖位置及分化程度均為與死亡率相關(guān)的因素（圖3），且分期為晚期、老年及分化差的患者預(yù)后差。

    與位于賁門部的腫瘤相比，其他部位的腫瘤預(yù)后較差，而交界處的腫瘤、殘胃癌預(yù)后較好。當(dāng)年齡及其他因素一致時(shí)，EBV陽性與死亡率降低相關(guān)。

    圖3 EBV狀態(tài)及其他變量與總體死亡率的關(guān)系

    在包括組織學(xué)分型的模型中，不同HBV狀態(tài)、分期、年齡及腫瘤部位的HR相似。與彌漫型患者相比，混合型及非特異型患者的死亡率相似，而腸型患者預(yù)后較好。

    EBV陽性患者HR為0.71,各大洲之間無顯著差異（亞洲0.73、歐洲0.48、美洲0.92）。研究結(jié)果顯示，EBV陽性的胃癌患者生存期更長，但目前其機(jī)制尚不明確。相關(guān)假說包括：1.CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的癌巢浸潤，或可促進(jìn)清除EBV陽性的癌細(xì)胞；2.EBV陽性的胃癌中更易出現(xiàn)與預(yù)后較好相關(guān)的基因變化；3.EBV 陽性的腫瘤對化療誘導(dǎo)的凋亡更敏感。

    本研究是目前樣本量最大的有關(guān)EBV與胃癌預(yù)后相關(guān)性的研究，但若要證明上述假說，仍需進(jìn)一步的深入研究。

    編輯： 小倩

    參考文獻(xiàn) Improved survival of gastric cancer with tumour Epstein-Barr virus positivity: an international pooled **ysis.

    Gut 2014 Feb 63 2 :236-43

    Camargo MC Kim WH Chiaravalli AM Kim KM Corvalan AH Matsuo K Yu J Sung JJ Herrera-Goepfert R Meneses-Gonzalez F Kijima Y Natsugoe S Liao LM Lissowska J Kim S Hu N Gonzalez CA Yatabe Y Koriyama C Hewitt SM Akiba S Gulley ML Taylor PR Rabkin CS