FDA專家顧問小組以13比1的投票結(jié)果支持批準(zhǔn)2型糖尿病藥物達(dá)格列凈，該藥物去年曾被FDA拒絕。內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員的大多數(shù)小組專家以10比4的投票結(jié)果認(rèn)為，有足夠證據(jù)可以證實(shí)這款鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)-2抑制劑的心血管風(fēng)險可以接受。

    “該藥物生產(chǎn)方已對FDA于2011年提出的要求進(jìn)行了充分的回應(yīng)，”專家顧問小組成員，艾莫利大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Peter Wilson在首次顧問委員會會議之后說道。“我想看到更多的安全性信息，但我認(rèn)為這款藥物對那些未曾有過不良事件的患者及有過心血管不良事件的患者來說是安全的。”

    專家小組未對這款藥物的有效性提出質(zhì)疑，相反專家小組的討論集中在心血管疾病、膀胱癌、乳腺癌及肝毒性風(fēng)險上。由于重磅**級藥物羅格列酮（文迪雅）曾一度被發(fā)現(xiàn)有心血管風(fēng)險，F(xiàn)DA現(xiàn)在要求所有新的糖尿病候選藥物必須在臨床前研究中證明心血管風(fēng)險低于某個閾值。

    阿斯利康和百時美施貴寶的數(shù)據(jù)似乎證明了這個事情，但小組專家對少量事件、數(shù)據(jù)缺失及其它統(tǒng)計(jì)局限性表示擔(dān)憂。“這款藥物的標(biāo)簽不會讓我們放心，我們知道相當(dāng)多有關(guān)該藥物的心血管風(fēng)險，”德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)博士Milton Packer說，他對達(dá)格列凈心血管數(shù)據(jù)發(fā)表嚴(yán)厲批評后最終投票支持批準(zhǔn)這款藥物。“我認(rèn)為我們無法根據(jù)這款藥物心血管風(fēng)險數(shù)據(jù)來做出決定。盡管我認(rèn)為心血管風(fēng)險可能很溫和，但我對這些數(shù)據(jù)的質(zhì)量表示遺憾。”

    專家小組成員科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)博士William Hiatt指出，心血管風(fēng)險可能是SGLT2s共同的副作用，因?yàn)檫_(dá)格列凈的一些早期事件在坎格列嗪的（Invokana）上市前的專家顧問委員會聽證會上也出現(xiàn)過。坎格列嗪于去年3月份獲得批準(zhǔn)。

    大多數(shù)專家同意這款藥物上市后應(yīng)該進(jìn)行一項(xiàng)心血管安全性臨床研究，幾位專家指出，目前正在招募患者的DECLARE-TIMI58臨床研究將評價達(dá)格列凈與當(dāng)前抗糖尿病藥物一起使用時是否能夠降低心血管事件。

    至于膀胱癌風(fēng)險，大多數(shù)與會者贊同一位膀胱癌專家的評定，該專家稱從生物學(xué)角度來說，這款藥物引發(fā)膀胱癌不太可能，但許多專家同意就現(xiàn)有可用數(shù)據(jù)來說這種風(fēng)險還不明確。多數(shù)專家認(rèn)為乳腺癌試驗(yàn)結(jié)果很不明確，盡管專家們對這個問題很少關(guān)注，但建議在上市后研究中對乳腺癌風(fēng)險做進(jìn)一步研究評價。專家小組在達(dá)格列凈肝毒性問題上達(dá)成一致意見，認(rèn)為不是一個主要問題，但需要在隨訪期間進(jìn)行監(jiān)測。

    小組中一位銷費(fèi)者代表Diana Hallare, MPH投下了唯一一張反對批準(zhǔn)票，指出達(dá)格列凈癌癥及心血管潛在風(fēng)險的數(shù)據(jù)不明確。在2011年最初的專家顧問委員會會議期間，小組成員以9比6的投票結(jié)果反對批準(zhǔn)這款藥物，其主要原因是擔(dān)心乳腺癌及膀胱癌風(fēng)險。

    阿斯利康和百時美施貴寶在一份聲明中稱，他們對評價達(dá)格列凈安全性及有效性的臨床研究計(jì)劃有信心，并表示該臨床研究計(jì)劃提供了實(shí)質(zhì)性證據(jù)，用于支持批準(zhǔn)達(dá)格列凈作為一種輔助治療藥物可改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

    如果達(dá)格列凈獲得批準(zhǔn)，它將成為第二款上市的SGLT2抑制劑，為此之前只有坎格列嗪獲得批準(zhǔn)。這類藥物通過促進(jìn)腎葡萄糖排泄，特別是使血糖直接進(jìn)入尿而起作用。由于這種作用機(jī)制，這類藥物常見的副作用就是生殖和泌尿系感染，考慮到這些問題在聽證會上幾乎未進(jìn)行討論，所以這類藥物的風(fēng)險似乎是可以接受的。