研究背景：

    硬化性骨化病和van Buchem病是兩種罕見(jiàn)的、表型密切相關(guān)硬化性骨發(fā)育不良，都以進(jìn)行性骨質(zhì)增生和極高的骨量為特征。硬化性骨化病是由SOST基因突變、功能缺失引起；van Buchem病患者由于SOST基因組 DNA35kb下游52kb缺失，引起SOST基因缺少調(diào)節(jié)元件引起。在兩種疾病中，這些基因缺陷都能導(dǎo)致硬化蛋白合成受損。

    硬化蛋白是一種蛋白質(zhì)，主要由骨細(xì)胞合成，可以通過(guò)抑制成骨細(xì)胞終末分化和促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡，降低骨形成。硬化蛋白與成骨細(xì)胞低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）5/6受體結(jié)合，并對(duì)抗經(jīng)典Wnt信號(hào)通路。LRP4可促進(jìn)硬化蛋白與LRP5/6結(jié)合，LRP4是LRP5/6信號(hào)通路的一種負(fù)調(diào)節(jié)因子，可增加硬化蛋白對(duì)Wnt信號(hào)通路的抑制活性。DKK1是一種與硬化蛋白結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)的Wnt拮抗劑，與硬化蛋白相似，通過(guò)與LRP5/6結(jié)合，阻斷Wnt信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并通過(guò)作用于成骨細(xì)胞分化的不同階段抑制骨形成。硬化蛋白與DKK1之間死否由直接相互作用尚不確定。

    研究要點(diǎn)：

    該研究探討硬化蛋白和DKK1之間的相互作用；

    研究發(fā)現(xiàn)DKK1水平的增加是對(duì)硬化蛋白缺乏、骨形成增加的一種代償反應(yīng)。

    硬化蛋白和DKK1是經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的拮抗劑，兩者都與成骨細(xì)胞LRP5/6受體結(jié)合，從而抑制骨形成。硬化蛋白和DKK1之間是否有相互作用尚不清楚。為了探討硬化蛋白缺乏是否能夠通過(guò)DKK1水平增加來(lái)代償，來(lái)自荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心SE Papapoulos教授及其團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)研究，該研究發(fā)現(xiàn)DKK1水平的增加是對(duì)硬化蛋白缺乏、骨形成增加的一種代償反應(yīng)。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年12月3日的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》雜志上。

    該研究中，在硬化性骨化?。?9例患者，24例攜帶者）和van Buchem?。╒BD）（13例患者，22例攜帶者）患者和攜帶者，以及25例健康對(duì)照者血清標(biāo)本中測(cè)量DKK1水平。硬化性骨化病和VBD都是由硬化蛋白合成不足引起，而且都以骨形成增加和骨肥大為特征。在患者和攜帶者之間， 以及患者和健康對(duì)照者之間比較DKK1水平。同時(shí)檢查DKK1水平與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)P1NP和CTX之間的關(guān)系。

    該研究結(jié)果表明，與硬化性骨化病和van Buchem病攜帶者和健康對(duì)照者相比，硬化性骨化病和van Buchem病患者DKK1水平顯著增加。在兩種疾病中，血清DKK1水平都與P1NP和CTX水平成正相關(guān)。

    該研究發(fā)現(xiàn)，硬化性骨化病和van Buchem病患者中觀察到DKK1水平的增加，是對(duì)這些疾病骨形成增加的一種適應(yīng)性反應(yīng)，盡管這些DKK1水平的增加不能代償骨形成中硬化蛋白的缺乏。