發(fā)表在《糖尿病》（Diabetes）上的一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮潛在作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)激活A(yù)MPK抑制STAT3活化途徑來(lái)抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。（Diabetes 2014 Dec 31;）

    印度研究人員Sathish Babu Vasamsetti及其同事在ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-小鼠）中研究了單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化的分子機(jī)制，以及二甲雙胍在延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中發(fā)揮的作用。

    研究人員觀察到，在PMA誘導(dǎo)的單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化期間，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性呈劑量和時(shí)間依賴特性下調(diào)，同時(shí)促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)。而AMPK激活劑二甲雙胍及AICAR可顯著抑制上述過(guò)程。

    在無(wú)PMA的情況下，通過(guò)化合物-C單獨(dú)抑制AMPK活性不能促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。通過(guò)抑制JNK活性可抑制由PMA誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，但不抑制分化過(guò)程。但抑制STAT3活性可同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)和單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化過(guò)程。

    在ApoE-/-小鼠中，二甲雙胍主要是通過(guò)減少單核細(xì)胞的浸潤(rùn)，來(lái)延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和主動(dòng)脈瘤的發(fā)生。

    研究人員總結(jié)道，AMPK-STAT3途徑在調(diào)節(jié)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，AMPK激活劑（通過(guò)減少STAT3磷酸化而使AMPK活性增加）可抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。

    編譯自：Metformin inhibits monocyte-to-macrophage differentiation via AMPK mediated inhibition of STAT3 activation: Potential role in atherosclerosis. Diabetes 2014 Dec 31;