褪黑素是一種由松果體分泌的調(diào)節(jié) 24 小時(shí)晝夜節(jié)律的激素；正常情況下，分泌的高峰在夜間。很多因素可以抑制褪黑素的分泌，例如夜間暴露于光源下等。流行病學(xué)研究證實(shí)，晝夜節(jié)律異?；蛩卟蛔闩c前列腺癌（PCa）風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。橫斷面研究顯示，前列腺癌患者的褪黑素水平比良性前列腺增生癥男性更低。但目前還沒(méi)有評(píng)估尿褪黑素代謝物與前列腺癌關(guān)系的前瞻性研究。

    近日，冰島大學(xué)公共健康科學(xué)中心的 Sigurdardottir 等進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于年齡和基因 / 環(huán)境 Reykjavik 易感性（AGES-Reykjavik）的病例對(duì)照研究（圖 1），調(diào)查晨尿 aMT6s 水平與 PCa 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。此外，作者還補(bǔ)充了晝夜節(jié)律異常的問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)，以調(diào)查與 6- 羥基硫酸褪黑素（6-sulfatoxymelatonin,aMT6s）水平的橫向關(guān)系。研究成果發(fā)表在近期 European Urology 雜志。

   

    圖 1 AGES-Reykjavik 病例對(duì)照研究中各個(gè)低 aMT6s 水平睡眠干擾組的人口比例注：* 在沒(méi)有睡眠問(wèn)題的男性（n=309）中，aMT6s 的分布如下：平均 =22.0 ng/ml,中位數(shù) =18.8 ng/ml,第 25 個(gè)百分位數(shù) =11.1 ng/ml,第 10 個(gè)百分位數(shù) =6.5 ng/ml;** 低 aMT6s:無(wú)睡眠問(wèn)題男性中 aMT6s 水平在第 25 個(gè)百分位數(shù)以下（11.1 ng/ml）；┼低 aMT6s 水平的男性數(shù)量（如 <11.1 ng/ml）。

    研究者通過(guò)冰島國(guó)家癌癥登記和統(tǒng)計(jì)處的唯一識(shí)別碼鏈接來(lái)鑒別前列腺癌的診斷和死亡原因。簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是在 2002 至 2006 年之間，通過(guò)體格檢查、問(wèn)卷和生理標(biāo)本評(píng)估來(lái)收集信息。在晨尿標(biāo)本中運(yùn)用硫酸褪黑素的酶聯(lián)免疫法測(cè)定尿液樣本中的 aMT6s.作者研究了總 Pca、進(jìn)展性癌癥（前列腺外 T3a 或更高分期，N1/M1,癌癥死亡）以及致命性癌癥（N1/M1 或癌癥死亡）的風(fēng)險(xiǎn)。

    結(jié)果顯示，相對(duì)于沒(méi)有睡眠問(wèn)題的男性，有睡眠問(wèn)題者 aMT6s 水平更低。aMT6s 水平低的男性往往酒精攝入少并且肌酐水平稍低，但更有可能患糖尿病，或是正在應(yīng)用β受體阻滯劑或精神科藥物。此外，25% 的無(wú)睡眠問(wèn)題男性 aMT6s 水平低下（圖 1）。相反，對(duì)于因睡眠問(wèn)題服藥和伴有嚴(yán)重睡眠問(wèn)題的男性，這一比例分別為 35% 和 34%.

    在這項(xiàng)老年男性的前瞻性研究中，作者發(fā)現(xiàn)尿液 aMT6s 水平與進(jìn)展性或致命性 PCa 呈負(fù)相關(guān)，aMT6s 水平更低的男性進(jìn)展性疾病風(fēng)險(xiǎn)將升高為正常人群的 4 倍。一項(xiàng)研究顯示，相比對(duì)照組，超過(guò) 24 小時(shí)測(cè)量的血清褪黑素水平在 PCa 患者中更低。實(shí)驗(yàn)性研究表明，褪黑素具有抗癌特性，因?yàn)橥屎谒乜梢种企w內(nèi)和體外的前列腺腫瘤生長(zhǎng)。

    夜班工作破壞了晝夜節(jié)律，并通過(guò)夜間暴露于人工光線抑制了褪黑激素的分泌。國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將夜班工作歸類為一種可能的人類致癌因素。夜班工作與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高以及非前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平上升有關(guān)。此外，與普通人相比，盲人男性（可能褪黑素分泌不受抑制）的前列腺癌發(fā)生率更低。

    這項(xiàng)研究的對(duì)象局限于冰島的老年男性；這種人群的褪黑素水平可能與其他人群差異較大。然而值得注意的是，褪黑素水平并不隨尿液收集的季節(jié)變化而變化。雖然作者的研究范圍有限，但是它對(duì)前列腺癌發(fā)病機(jī)制的潛在生物學(xué)影響影響不大。

    總之，早晨 aMT6s 水平低的男性患進(jìn)展性或致命性前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。為進(jìn)一步探討褪黑素和前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，我們還需要進(jìn)行樣本更大、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)、臨床信息更加詳細(xì)的對(duì)照研究。