一項針對已接受同種異體造血細胞移植的成年患者的小型短期Ⅱ期臨床試驗顯示，letermovir可預防巨細胞病毒（CMV）感染。這項研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》5月8日在線版上。

    德克薩斯大學M.D. Anderson癌癥中心的Roy F. Chemaly博士報告稱，這種強效抗CMV藥物具有靶向作用于病毒末端酶亞單位pUL56的新作用機制，其療效隨著劑量增加而加強。在這項由藥企資助的研究中，該藥的安全性特征與安慰劑相當，沒有發(fā)生與其他抗CMV藥物相關的血液或腎臟毒性。研究者稱，巨細胞病毒被letermovir完全阻斷，并且未發(fā)生與其他抗CMV藥物相關的血液或腎臟毒性。

    結果顯示，治療結束時，240 mg組的病毒學失敗率（6%）顯著低于120 mg組（19%）和60 mg組（21%）；所有3個letermovir組的病毒學失敗率均顯著低于安慰劑組（36%）。研究者發(fā)現(xiàn)，letermovir組和安慰劑組分別有15例和5例患者在治療開始時已存在活動性、隱匿性CMV感染，而在之前的病毒血癥檢測中沒有發(fā)現(xiàn)。

    排除這些患者的事后分析顯示，240 mg組的病毒學失敗率為0%，120 mg組為6%，60 mg組為15%，而安慰劑組為24%。在18個月內(nèi)，研究者在9家德國移植中心和10家美國移植中心評價了3種日劑量letermovir相對于安慰劑的療效和安全性。所有患者均在近期接受了同種異體造血細胞移植，供者為匹配的親屬或非親屬，并且CMV病毒血癥檢測結果為陰性。

    這些患者被隨機分組，接受60 mg（n=33）、120 mg（n=31）或240 mg（n=34）letermovir或匹配安慰劑（n=33）治療12周。

    在可能與治療相關的不良事件發(fā)生率（17% vs. 33%）以及嚴重不良事件發(fā)生率（31% vs. 36%）方面，letermovir組均低于安慰劑組。安慰劑組患者的停藥率是Letermovir組患者的2倍（58% vs. 26%）。沒有觀察到腎臟或血液毒性的征象，移植物抗宿主病發(fā)生率在所有4組中無顯著差異。

    值得一提的是，letermovir組中性粒細胞減少發(fā)生率與安慰劑組幾乎相同（7% vs. 6%），遠低于文獻報告的其他抗CMV藥物的中性粒細胞減少發(fā)生率（可高達58%）。研究者補充道：“本項研究的結果與此前一項針對少量實體器官移植受者的Ⅱ期概念驗證研究一致。”