目前，使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物尚存在爭(zhēng)議。2013年9月發(fā)表在權(quán)威期刊《Lancet》的一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析顯示對(duì)既往將抗精神病藥物簡(jiǎn)單分為第一代和第二代的分類方式提出了質(zhì)疑。

　　題目：15種抗精神病藥物的療效和耐受性比較：多重治療薈萃分析

　　背景：使用哪種抗精神病藥物作為治療精神分裂癥的首選藥物存在爭(zhēng)議，且傳統(tǒng)的薈萃分析不能提供基于隨機(jī)證據(jù)等級(jí)制度。我們的目的是整合現(xiàn)有的證據(jù)，以建立相對(duì)療效、全因停藥風(fēng)險(xiǎn)以及抗精神病藥物的主要不良反應(yīng)的分類等級(jí)。

　　方法：我們采用了隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的Bayesian框架、多重治療薈萃分析（同時(shí)使用直接和間接比較），比較15種抗精神病藥物和安慰劑用于治療急性精神分裂癥。我們檢索Cochrane精神分裂癥組專業(yè)注冊(cè)中心，MEDLINE，EMBASE，Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心以及ClinicalTrials.gov，對(duì)2012年9月1日前發(fā)布的報(bào)告進(jìn)行檢索。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上的報(bào)告以及制藥公司請(qǐng)求的數(shù)據(jù)對(duì)搜索結(jié)果進(jìn)行補(bǔ)充。精神分裂癥或相關(guān)疾病患者的雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)符合納入要求。我們排除了陰性癥狀明顯、伴隨內(nèi)科疾病或治療抵抗的患者，以及患者情況穩(wěn)定的試驗(yàn)。七個(gè)結(jié)果數(shù)據(jù)分別由兩名評(píng)價(jià)者***提取。主要結(jié)果是作為衡量癥狀整體平均變化的療效。我們還研究了全因停藥，體重增加，錐體外系副作用，泌乳激素增加，QT間期延長(zhǎng)和鎮(zhèn)靜。

　　結(jié)果：我們納入了212個(gè)符合條件的試驗(yàn)， 共有43049名參加者的數(shù)據(jù)。所有藥物明顯比安慰劑更有效。95％置信區(qū)間的標(biāo)準(zhǔn)均差分別為：氯氮平0.88，0.73～1.03；氨磺必利0.66，0.53～0.78；奧氮平0.59，0.53～0.65；利培酮0.56，0.50～0.63；帕利哌酮0.50，0.39～0.60；苯噻庚乙胺0.49，0.31～0.66；氟**醇0.45，0.39～0.51；喹硫平0.44，0.35～0.52；阿立哌唑0.43，0.34～0.52；舍吲哚0.39，0.26～0.52；齊拉西酮0.39，0.30～0.49；氯丙嗪0.38，0.23～0.54；阿塞那平0.38，0.25—0.51；魯拉西酮0.33，0.21～0.45；伊潘立酮0.33，0.22～0.43。

　　與安慰劑相比，全因停藥的優(yōu)勢(shì)比的范圍為：最好的藥物（氨磺必利）為0.43，最差的藥物（氟**醇）為0.80；錐體外系副作用的范圍為0.30（氯氮平）到4.76（氟**醇）；鎮(zhèn)靜的范圍為1.42（氨磺必利）到8.82（氯氮平）。與安慰劑相比，體重增加的標(biāo)準(zhǔn)化平均差的變化從最好的藥物（氟**醇）-0.09到最差的藥物（奧氮平）-0.74，催乳激素增加從0.22（阿立哌唑）到-1.30（帕利哌酮），QT間期延長(zhǎng)從0.10（魯拉西酮）到-0.90（舍吲哚）。去除安慰劑或氟**醇組時(shí)，或者使用劑量、停藥百分比、延長(zhǎng)盲期、制藥企業(yè)贊助的程度、研究時(shí)間、長(zhǎng)期以及出版年份作為薈萃回歸和敏感性分析的主要原因時(shí)，療效結(jié)果并無(wú)重大變動(dòng)。

　　闡述：抗精神病藥物的不良反應(yīng)有實(shí)質(zhì)的不同，且能見(jiàn)到小而顯著的療效差異。我們的發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了既往將抗精神病藥物簡(jiǎn)單分為第一代和第二代的分類方式。相反，在不同領(lǐng)域的等級(jí)劃分應(yīng)有助于臨床醫(yī)生選擇不同的抗精神病藥物以適應(yīng)患者的個(gè)體化需要。這些發(fā)現(xiàn)應(yīng)該被心理衛(wèi)生決策者重視，并在臨床實(shí)踐指南修訂版中有所體現(xiàn)。