圣朱迪兒童研究醫(yī)院的研究者已經(jīng)鑒定了一種蛋白，這種蛋白是一些特定高危急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）細(xì)胞生存所需要的，并已根據(jù)這一結(jié)果建立更有效的殺 死腫瘤細(xì)胞的方法。這些結(jié)果8月29日發(fā)表在雜志Blood上。這項(xiàng)研究工作致力于研究費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病,這種高危急性淋巴細(xì)胞白血病約占成人急性淋巴細(xì)胞白血病的40%,在 兒童患者中占5%.研究者們鑒定了MCL1蛋白是阻止白血病細(xì)胞凋亡所必需的。

    圣朱迪兒童研究醫(yī)院的研究者已經(jīng)鑒定MCL1蛋白是費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞生存所必需的。根據(jù)研究結(jié)果，他們正在研制2種藥物進(jìn)行治療，這二種藥物可能增加酪氨酸激酶抑制劑的有效性。


    新藥配對(duì)

    研究者把減少白血病細(xì)胞MCL1水平的藥物和靶向另一個(gè)能夠抑制細(xì)胞死亡蛋白的藥物相結(jié)合。這種配對(duì)提高了實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人類(lèi)白血病細(xì)胞凋亡。這篇文章的通訊作者Joseph Opferman博士是圣朱迪生物化學(xué)系的準(zhǔn)成員，他說(shuō)這些結(jié)果暗示毀損白血病細(xì)胞產(chǎn)生MCL1的能力能使白血病細(xì)胞對(duì)其它藥物易感。

    這個(gè)結(jié)果是讓人很激動(dòng)的，因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在已經(jīng)擁有象伊馬替尼和其它酪氨酸激素抑制劑這類(lèi)藥物，這樣減少腫瘤細(xì)胞中MCL1產(chǎn)生，使其易感于這些已發(fā)展起來(lái)的藥物，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡而死亡。

    研究者把研究藥物navitoclax分別與伊馬替尼或是達(dá)沙替尼結(jié)合使用，navitoclax能夠損毀BCL-2和BCL-XL蛋白保護(hù)腫瘤細(xì)胞死于凋亡的能力。BCL-2和BCL-XL和MCL1一樣，都是調(diào)節(jié)凋亡的蛋白家族中的成員。因?yàn)镸CL1在很多癌癥中都是升高的，并與腫瘤藥物拮抗有關(guān)，所以一種類(lèi)似的二藥聯(lián)合方法也有可能增加酪氨酸激酶抑制劑在治療其它類(lèi)型癌癥中的有效性。

    其它結(jié)果

    Opferman實(shí)驗(yàn)室的早期結(jié)果發(fā)現(xiàn)MCL1通過(guò)凋亡來(lái)阻止心肌細(xì)胞的丟失，進(jìn)而有保護(hù)心臟健康的作用。這篇文章的第一作者Brian Koss是這個(gè)實(shí)驗(yàn)室的一名研究員，他說(shuō)將這些結(jié)果綜合起來(lái)暗示，MCL1是癌癥治療的相關(guān)靶點(diǎn)，但需要努力只是減少M(fèi)CL1蛋白的表達(dá)，而不是完全去除它的功能。

    在這個(gè)研究中，研究者還提示在整個(gè)費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血疾病病過(guò)程中，從B淋巴細(xì)胞開(kāi)始到轉(zhuǎn)化成為腫瘤細(xì)胞，MCL1是癌癥細(xì)胞生存所必需的。